04. Nutrición Clínica y Patrones Dietéticos¶
Referencia rápida personal | Medicina Integrativa · Bloque II, Módulo 3 La evidencia nutricional fuerte está en patrones alimentarios con desenlaces duros, no en nutrientes aislados ni en modas. El patrón mediterráneo es la única dieta con ECA de prevención cardiovascular primaria (PREDIMED) y secundaria (CORDIOPREV). Dos principios gobiernan todo: (1) priorizar patrones sobre nutrientes aislados; (2) la dieta es coadyuvante, no sustituye tratamiento farmacológico en enfermedad activa.
Etiquetas: [A] meta-análisis/RS o guía · [B] ECA (con limitaciones) · [C] observacional/piloto/emergente · [D] opinión experta/preclínico · [E↻] actualización de vigencia.
Basado en: PREDIMED (NEJM 2018), CORDIOPREV (Lancet 2022), Endocrine Society Vitamin D CPG 2024, ESPEN 2025, guías de HTA (DASH), guías de gastroenterología (low-FODMAP), EAACI/AAAAI, IARC/OMS, NIH-ODS/DRI.
Nota de citación: toda cifra/cita con identificador inline (PMID/DOI) fue confirmada en la fuente; las no confirmadas por 2ª fuente van marcadas ⚠️ verificar o ⚠️ dosis no verificada por 2ª fuente y no deben leerse como umbral validado.
Abreviaturas — siglas usadas en este capítulo (clic para desplegar)
ACO anticonceptivos orales (o anticoagulantes orales, según contexto) · AEMPS Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios · APOE apolipoproteína E (gen/variante de riesgo) · B12 vitamina B12 (cobalamina) · B2 vitamina B2 (riboflavina) · B3 vitamina B3 (niacina) · B6 vitamina B6 (piridoxina) · BMJ British Medical Journal · CoQ10 coenzima Q10 · CV cardiovascular · D2 vitamina D2 (ergocalciferol) · D3 vitamina D3 (colecalciferol) · DASH Dietary Approaches to Stop Hypertension (patrón dietético) · DHA ácido docosahexaenoico (omega-3) · DM diabetes mellitus (tipo 2) · ECA ensayo clínico aleatorizado · EGCG epigalocatequina-3-galato (polifenol del té verde) · EII enfermedad inflamatoria intestinal · EPA ácido eicosapentaenoico (omega-3) · ESPEN European Society for Clinical Nutrition and Metabolism · FA fibrilación auricular · FMD dieta que imita el ayuno (fasting-mimicking diet) · GI gastrointestinal · HbA1c hemoglobina glicosilada · HDL colesterol de lipoproteínas de alta densidad · HR hazard ratio (razón de riesgos instantáneos) · HTA hipertensión arterial · IC intervalo de confianza (del 95 %) · IL-6 interleucina (interleucina-6) · IM intramuscular · IMAO inhibidores de la monoaminooxidasa · IMC índice de masa corporal · INR razón internacional normalizada (coagulación) · IV intravenoso · LDL colesterol de lipoproteínas de baja densidad · MIND dieta MIND (híbrido mediterránea-DASH neuroprotector) · MTHFR metilentetrahidrofolato reductasa (gen/enzima) · NEJM New England Journal of Medicine · NF-κB factor nuclear kappa B (vía inflamatoria) · Nrf2 factor de transcripción antioxidante (nuclear factor erythroid 2-related factor 2) · OMS Organización Mundial de la Salud · OR odds ratio (razón de momios) · PA presión arterial · PCR proteína C reactiva (o reacción en cadena de la polimerasa, según contexto) · RCT ensayo controlado aleatorizado (randomized controlled trial) · RDA cantidad diaria recomendada (recommended dietary allowance) · RR riesgo relativo · RS revisión sistemática · SII síndrome del intestino irritable · SMD diferencia de medias estandarizada · TCA antidepresivos tricíclicos · TNF factor de necrosis tumoral · TRE alimentación con restricción temporal (time-restricted eating) · TSH hormona estimulante del tiroides (tirotropina) · TT testosterona total · UE Unión Europea · UI unidades internacionales
§1 Dieta Mediterránea — el Patrón de Referencia¶
1.1 Evidencia núcleo¶
PREDIMED (ECA, n≈7.447, alto riesgo CV): dieta mediterránea suplementada con aceite de oliva virgen extra o frutos secos redujo eventos cardiovasculares mayores (~30% RRR) frente a dieta control baja en grasa.
[A](Estruch et al. 2018, reanálisis NEJM — PMID: 29897866 · https://doi.org/10.1056/NEJMoa1800389)
1.2 Componentes de la dieta mediterránea¶
| Componente | Frecuencia | Cantidad orientativa |
|---|---|---|
| AOVE | Diario, principal grasa culinaria | ≥ 40 mL/día (4 cdas) |
| Verduras | ≥ 2 raciones/día | ≥ 200 g/ración |
| Frutas | ≥ 3 raciones/día | ≥ 150 g/ración |
| Cereales integrales | Diario | Pan integral, pasta, arroz integral |
| Legumbres | ≥ 3 veces/semana | 150 g cocidas |
| Frutos secos | ≥ 3 veces/semana | 30 g/día (puñado) |
| Pescado/marisco | ≥ 3 veces/semana | ≥ 2 raciones pescado azul |
| Vino tinto (opcional) | Con comidas | ≤ 1 copa/día mujeres, ≤ 2 hombres — no recomendar iniciar consumo (Cap. 02 §6.2) |
| Carnes rojas | Limitar | < 2 veces/semana |
| Lácteos | Preferir fermentados | Yogur, quesos curados |
| Hierbas/especias | Diario — sustituir sal | Perejil, orégano, albahaca, ajo |
1.3 Estudio PREDIMED y hallazgos principales¶
Diseño: RCT multicéntrico, n = 7.447 participantes con alto riesgo CV, seguimiento mediana 4,8 años.
| Brazo | Intervención | HR eventos CV mayores |
|---|---|---|
| DM + AOVE | Dieta mediterránea + AOVE (≥ 50 mL/día) | HR 0,69 (IC95% 0,53-0,91) |
| DM + frutos secos | Dieta mediterránea + 30 g/día nueces mixtas | HR 0,72 (IC95% 0,54-0,95) |
| Control | Dieta baja en grasa | Referencia |
Fuente PREDIMED (versión republicada tras corrección estadística): NEJM 2018, n=7.447, alto riesgo CV. HR e IC concordantes con los de la tabla. [A] PMID: 29897866 · https://doi.org/10.1056/NEJMoa1800389
Resultados clave [A] PMID: 29897866: - ↓ 31% eventos CV mayores (ictus, IAM, muerte CV) con DM + AOVE - ↓ 28% con DM + frutos secos - ↓ 30% incidencia DM2 (subanálisis) - ↓ significativa de PCR-us, IL-6, IL-17
1.4 Evidencia acumulada¶
- Meta-análisis 2025 (87 estudios, >1,4 millones participantes): adherencia alta a DM asociada a ↓ riesgo de enfermedad arterial periférica, cardiopatía coronaria, FA, ACV, HTA y mortalidad CV ⚠️ verificar — metaanálisis específico no resuelto en esta revisión; degradado a [C]
- Guías nacionales italianas 2025 ("La Dieta Mediterranea"): guía nacional basada en evidencia para la práctica clínica de la DM (ISS + CNR + sociedades científicas); revisión de soporte sobre enf. autoinmunes publicada dentro del marco [B] PMID: 41386096 · https://doi.org/10.1016/j.nut.2025.113026
- PREDIMED-Plus: DM hipocalórica + actividad física → ↓ peso, ↓ circunferencia abdominal, mejora síndrome metabólico [B] ⚠️ verificar cita primaria (no fijada en esta revisión)
- CORDIOPREV: en cardiopatía coronaria establecida (n=1.002, 7 años), DM superior a dieta baja en grasa en prevención secundaria — HR multiajustado 0,719-0,753; en varones HR 0,669 (IC95% 0,489-0,915) [A] PMID: 35525255 · https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)00122-2 [E↻ upgrade a A: RCT largo, publicado Lancet 2022]
1.5 Indicaciones clínicas¶
| Indicación | Nivel de evidencia | Notas |
|---|---|---|
| Prevención primaria CV | A | PREDIMED — beneficio en alto riesgo |
| Prevención secundaria CV | A | CORDIOPREV — Lancet 2022, PMID: 35525255 |
| DM2 — prevención y control | A | ↓ HbA1c, ↓ resistencia insulínica |
| Síndrome metabólico | A | Mejora todos los componentes |
| Enfermedad neurodegenerativa | B | MIND diet (híbrido DM + DASH) — ver §3 |
| Cáncer (prevención) | B | Especialmente CRC y mama |
| Depresión | B | Estudio SMILES, HELFIMED |
| Envejecimiento saludable | B | ↑ telómeros, ↓ estrés oxidativo |
1.6 Score de adherencia mediterránea (MEDAS-14)¶
Herramienta validada (14 ítems, sí/no = 1/0) para evaluar adherencia en consulta:
| # | Pregunta (resumida) | Sí = 1 |
|---|---|---|
| 1 | ¿Usa AOVE como grasa principal? | |
| 2 | ¿≥ 4 cdas AOVE/día? | |
| 3 | ¿≥ 2 raciones verdura/día? | |
| 4 | ¿≥ 3 frutas/día? | |
| 5 | ¿< 1 ración carne roja/procesada/día? | |
| 6 | ¿< 1 ración mantequilla/margarina/día? | |
| 7 | ¿< 1 bebida azucarada/día? | |
| 8 | ¿≥ 7 copas vino/semana? (con comidas) | |
| 9 | ¿≥ 3 raciones legumbres/semana? | |
| 10 | ¿≥ 3 raciones pescado/semana? | |
| 11 | ¿< 3 veces bollería/dulces/semana? | |
| 12 | ¿≥ 3 raciones frutos secos/semana? | |
| 13 | ¿Prefiere pollo/pavo a cerdo/ternera? | |
| 14 | ¿≥ 2 veces sofrito/semana? (tomate + AOVE + ajo/cebolla) |
Interpretación: ≥ 10 = adherencia alta; 7-9 = moderada; < 7 = baja. Objetivo clínico: ≥ 10 puntos
§2 Dieta Antiinflamatoria: Principios, Alimentos Clave, Evidencia¶
2.1 Fundamento fisiopatológico¶
La inflamación crónica de bajo grado (metainflamación) subyace a enfermedades cardiovasculares, DM2, obesidad, cáncer, neurodegeneración y enfermedades autoinmunes. Los biomarcadores clave incluyen PCR-us, IL-6, TNF-α, IL-1β e IL-17. La dieta modula directamente la activación de NF-κB, el inflamasoma NLRP3 y la producción de eicosanoides (prostaglandinas, leucotrienos).
2.2 Principios fundamentales¶
| Principio | Mecanismo | Aplicación práctica |
|---|---|---|
| ↑ Omega-3 / ↓ Omega-6 | Desplazamiento hacia resolvinas y protectinas | Ratio objetivo ω6:ω3 < 4:1 |
| ↑ Polifenoles | Inhibición NF-κB, activación Nrf2 | ≥ 5 raciones/día frutas y verduras variadas |
| ↓ Azúcares refinados | Reducción AGEs, picos insulínicos | Índice glucémico < 55 preferente |
| ↑ Fibra prebiótica | Producción AGCC (butirato), integridad barrera intestinal | ≥ 25-30 g/día fibra |
| ↓ Grasas trans y ultraprocesados | Reducción estrés oxidativo y endotoxemia | Eliminar aceites hidrogenados |
| ↑ Especias antiinflamatorias | Inhibición COX-2, LOX | Cúrcuma, jengibre, romero diarios |
2.3 Alimentos clave antiinflamatorios¶
| Grupo | Alimentos | Compuestos activos |
|---|---|---|
| Pescado azul | Salmón, sardina, caballa, anchoa | EPA, DHA (ω-3) |
| Crucíferas | Brócoli, coliflor, col rizada | Sulforafano, indol-3-carbinol |
| Bayas | Arándanos, frambuesas, moras | Antocianinas, ácido elágico |
| Frutos secos | Nueces, almendras | Ácido α-linolénico, vitamina E |
| AOVE | Aceite de oliva virgen extra | Oleocanthal, hidroxitirosol |
| Especias | Cúrcuma, jengibre, canela | Curcumina, gingeroles, cinamaldehído |
| Té verde | — | EGCG (epigalocatequina galato) |
| Legumbres | Lentejas, garbanzos | Fibra, polifenoles, saponinas |
| Vegetales hoja verde | Espinacas, acelgas, kale | Luteína, kaempferol, nitratos |
| Fermentados | Kéfir, kimchi, chucrut | Probióticos, ácidos orgánicos |
2.4 Alimentos proinflamatorios a evitar/limitar¶
- Azúcares añadidos → activan NF-κB, ↑ IL-6, ↑ TNF-α
- Harinas ultrarefinadas → picos glucémicos, ↑ AGEs
- Aceites de semillas refinados (girasol, soja, maíz) → exceso ω-6 (ácido araquidónico)
- Carnes procesadas (embutidos, bacon) → nitritos, AGEs, ↑ riesgo CRC [A] IARC/OMS Grupo 1 (carcinógeno) 2015 — clasificación vigente
- Alcohol en exceso → ↑ permeabilidad intestinal, endotoxemia
- Edulcorantes artificiales → disbiosis, alteración eje microbiota-inmunidad
2.5 Evidencia clínica (2024-2026)¶
- Meta-análisis Frontiers in Nutrition 2025: dietas antiinflamatorias reducen PCR-us en -0,37 a -1,04 mg/L vs. control ⚠️ verificar — no se resolvió el metaanálisis exacto en esta revisión; cifra degradada a [D] hasta segunda fuente
- Umbrella review Nutrition Reviews 2025: revisión de revisiones sistemáticas confirma asociación consistente entre patrones dietéticos antiinflamatorios y ↓ biomarcadores inflamatorios ⚠️ verificar — no resuelta la referencia exacta; degradada a [D]
- Referencia resoluble (dieta mediterránea en enf. autoinmunes, guías italianas "La Dieta Mediterranea"): ↑ adherencia se asocia a mejor calidad de vida y descenso (inconsistente, certeza baja) de PCR en AR, EM, EII y celiaquía [B] PMID: 41386096 · https://doi.org/10.1016/j.nut.2025.113026
- Nanocurcumina (metaanálisis 20 RCTs, n=1394): ↓ hs-CRP (SMD -0,34 mg/L), ↓ IL-6 (SMD -1,07 ng/L), ↓ TNF-α (SMD -2,30 ng/L) vs. control [A] PMID: 39894187 · https://doi.org/10.1016/j.phrs.2025.107641
- Revisión sistemática (75 estudios de intervención): frutas y verduras reducen citoquinas circulantes en 80% de estudios, pescado en 78%, lácteos en 67% ⚠️ verificar — porcentajes no resueltos por fuente primaria; interpretar como [C]
- La dieta antiinflamatoria NO sustituye tratamiento farmacológico en enfermedad activa — es coadyuvante [D] consenso
2.6 Índice Inflamatorio Dietético (DII)¶
El Dietary Inflammatory Index (DII) es una herramienta validada que puntúa la capacidad pro/antiinflamatoria de la dieta global del paciente.
| Componentes antiinflamatorios (↓ DII) | Componentes proinflamatorios (↑ DII) |
|---|---|
| Fibra, ω-3, Mg, Zn, Se, vitaminas A/C/D/E | Grasas saturadas, grasas trans, colesterol |
| Polifenoles (flavonas, flavonoles, antocianinas) | Azúcares refinados, exceso ω-6 |
| Ajo, cebolla, cúrcuma, jengibre, té verde | Alcohol en exceso, carnes procesadas |
| β-caroteno, licopeno | Exceso calórico |
Interpretación clínica: - DII negativo → dieta predominantemente antiinflamatoria - DII positivo → dieta proinflamatoria → asociado a ↑ riesgo CV, CRC, depresión - Útil para objetivar el cambio dietético y motivar al paciente
2.7 Ejemplo de día antiinflamatorio tipo¶
| Comida | Ejemplo |
|---|---|
| Desayuno | Porridge avena integral + arándanos + nueces + canela + semillas lino |
| Media mañana | Té verde matcha + puñado almendras |
| Almuerzo | Salmón al horno con cúrcuma + ensalada variada con AOVE + legumbres |
| Merienda | Kéfir natural + frambuesas |
| Cena | Crema de brócoli y calabacín + sardinas + pan integral |
Aporte estimado: ω-3 ≈ 2,5-3 g; fibra ≈ 35 g; polifenoles ≈ 1.500 mg; ratio ω6:ω3 ≈ 3:1
§3 DASH y MIND¶
| Dieta | Diana | Evidencia |
|---|---|---|
| DASH | ↓ presión arterial | Reduce PA de forma robusta [A] (guías HTA) |
| MIND (DASH+Mediterránea) | Neuroprotección/cognición | Asociación observacional fuerte; el ECA de 3 años (2023) fue en gran parte NULO en declive cognitivo [B] ⚠ (efecto observacional > efecto en ECA) |
Lección crítica: la señal observacional de MIND no se replicó plenamente en ECA. No sobrevender. Ver Cap. 32 (cognición).
§4 Dietas Basadas en Plantas y Flexitarianas¶
- Patrón vegetal-rico (no necesariamente vegano): asociado a ↓ mortalidad y riesgo CV
[B]. - Calidad proteica: combinar fuentes; atención a lisina/leucina para masa muscular (Cap. 15).
- Suplementar B12 siempre en vegano; vigilar hierro, zinc, omega-3 (EPA/DHA de algas), yodo, calcio.
[A]
§5 Cetogénica y Baja en Carbohidratos¶
| Indicación | Evidencia |
|---|---|
| Epilepsia refractaria (pediátrica) | [A] (indicación establecida) |
| Pérdida de peso / control glucémico a corto plazo | [B] (eficaz a 6-12 m, converge después) |
| "Anticáncer" (Seyfried) | No probada; experimental [C] (ver Cap. 26/44) |
Riesgos a largo plazo: dislipemia en respondedores hiper-LDL, adherencia, déficit de fibra/micronutrientes, "keto flu". Individualizar.
§6 Ayuno Intermitente y Restricción Temporal (TRE)¶
6.1 Protocolos principales¶
| Protocolo | Descripción | Ventana alimentaria | Adherencia |
|---|---|---|---|
| TRE 16:8 | 16 h ayuno / 8 h alimentación diaria | Ej: 12:00-20:00 | Alta — más popular |
| TRE 14:10 | 14 h ayuno / 10 h alimentación | Más suave, sostenible | Alta |
| TRE 18:6 | 18 h ayuno / 6 h alimentación | Ej: 12:00-18:00 | Moderada |
| 5:2 | 5 días normales + 2 días ≤ 500-600 kcal | 2 días no consecutivos | Alta — flexible |
| ADF (ayuno días alternos) | Día normal → día ayuno (≤ 500 kcal) → alterno | 50% de los días | Baja-moderada |
| OMAD | Una sola comida al día (23:1) | 1 hora | Baja — difícil sostener |
| FMD (Longo) | Dieta que imita el ayuno, 5 días/mes | — | Moderada — protocolizada (Cap. 44) |
| Ayuno prolongado (>24 h) | 24-72 h (solo supervisión médica) | — | Solo supervisado |
6.2 Mecanismos de acción¶
- Autofagia: activación de AMPK, inhibición mTOR → reciclaje celular (pico ~16-24 h ayuno)
- Cetogénesis: producción de β-hidroxibutirato → neuroprotección, antiinflamatorio
- Sensibilización insulínica: ↓ insulina basal, ↑ sensibilidad periférica
- Ritmo circadiano: sincronización relojes periféricos hepáticos e intestinales
- Modulación microbiota: ↑ diversidad, ↑ Akkermansia muciniphila
- Hormesis: estrés metabólico leve y transitorio como estímulo adaptativo (mecanismos horméticos en Cap. 11)
6.3 Evidencia clínica¶
| Outcome | Protocolo | Resultado | Evidencia |
|---|---|---|---|
| Pérdida de peso | TRE 16:8 vs. control | -1,5 a -3,5 kg en 8-12 sem | B |
| Pérdida de peso | ADF vs. restricción calórica | Comparable — no superior | A |
| HbA1c (DM2/prediabetes) | Todos los IF | ↓ significativa vs. dieta ad libitum: SMD HbA1c -0,64 (IC95% -1,04 a -0,24) · equivalente a restricción calórica continua (CERD) | A · PMID: 42242847 |
| Insulina en ayunas | TRE | ↓ significativa sin pérdida de masa magra | B |
| Perfil lipídico | ADF | ↓ LDL, ↓ TG, ↑ HDL (mejores resultados vs. otros IF) | B |
| Presión arterial | TRE 16:8 | ↓ PAS -4 a -7 mmHg | B |
| Marcadores inflamatorios | TRE/ADF | ↓ PCR-us, ↓ TNF-α | C |
Metaanálisis de referencia (IF en DM2/prediabetes): 14 estudios, 899 pacientes; IF superior a dieta ad libitum e equivalente a restricción calórica continua en HbA1c, peso, IMC y glucemia basal. Tasas de abandono: IF 21,5%, CERD 26,2%, ad libitum 15,9%. [A] PMID: 42242847 · https://doi.org/10.6133/apjcn.202606_35(3).0003 [E↻ actualiza «13 RCTs, 867 pacientes» de la versión previa]
Nota de magnitud: la pérdida de peso es comparable a la restricción calórica continua; la señal metabólica adicional (sensibilidad a insulina, autofagia mecanística) es real pero el IF NO es superior a restricción calórica isocalórica en la mayoría de ECA.
[B]
6.4 Indicaciones¶
- Obesidad/sobrepeso con dificultad para adherencia a restricción calórica continua
- Resistencia a la insulina / prediabetes (especialmente TRE alineado con ritmo circadiano)
- DM2 — requiere ajuste de medicación (metformina, SU, insulina) [supervisión obligatoria]
- Síndrome metabólico
- Esteatosis hepática no alcohólica (MASLD)
- Pacientes que prefieren simplificación de pautas alimentarias
6.5 Contraindicaciones¶
| Contraindicación | Gravedad | Notas |
|---|---|---|
| Trastornos de conducta alimentaria (anorexia, bulimia, BED) | Absoluta | Riesgo de recaída, refuerzo de conductas restrictivas |
| Embarazo y lactancia | Absoluta | Riesgo fetal, fatiga, deshidratación |
| DM1 | Absoluta | Riesgo de CAD e hipoglucemia severa |
| Niños y adolescentes en crecimiento | Absoluta | Déficit nutricional, impacto en desarrollo |
| DM2 con insulina/SU | Relativa | Solo bajo supervisión con ajuste de dosis |
| Insuficiencia renal avanzada | Relativa | Riesgo desequilibrio electrolítico |
| Desnutrición / IMC < 18,5 | Absoluta | Catabolismo proteico |
| Trastornos convulsivos no controlados | Relativa | Hipoglucemia puede ↓ umbral convulsivo |
| Deportistas de alto rendimiento | Relativa | Puede comprometer rendimiento y recuperación |
| Fragilidad / edad avanzada | Relativa | Riesgo de sarcopenia (Cap. 36) |
6.6 Protocolo práctico de inicio (TRE 16:8)¶
- Semana 1-2: TRE 12:12 (adaptación)
- Semana 3-4: TRE 14:10
- Semana 5+: TRE 16:8 (ventana 12:00-20:00 o ajustada al paciente)
- Hidratación libre durante ayuno: agua, té, café solo (sin azúcar, sin leche)
- No romper ayuno con carga glucémica alta → iniciar con proteína + grasa + fibra
- Monitorizar: glucemia, peso, composición corporal, síntomas (cefalea, irritabilidad)
§7 Dietas de Eliminación y Low-FODMAP¶
7.1 Fundamento¶
Las dietas de eliminación son herramientas diagnósticas y terapéuticas para identificar alimentos desencadenantes en pacientes con síntomas GI, cutáneos, articulares o sistémicos de sospecha alimentaria. Constituyen el gold standard para diagnóstico de intolerancias alimentarias no mediadas por IgE.
No sustituyen la evaluación alergológica dirigida (IgE específica, prick test, provocación oral)
7.2 Tipos de dietas de eliminación¶
| Tipo | Alimentos eliminados | Indicación principal |
|---|---|---|
| 1-FED (One-Food) | Solo leche animal | EoE — inicio preferente (RCT 1FED vs 6FED: remisión histológica 34% vs 40%, dif. no significativa; menos restrictivo) [A] PMID: 36863390 |
| 6-FED (Six-Food Elimination Diet) | Leche, huevo, soja, trigo, frutos secos, pescado/marisco | EoE — escalada en no respondedores a 1-FED (43% respuesta adicional) |
| 4-FED | Leche, huevo, trigo, soja/legumbres | EoE (menor restricción) |
| Eliminación amplia (comprehensive) | Los 6 + maíz, cítricos, cerdo, aditivos, cafeína, alcohol | Síntomas multisistémicos |
| Dieta oligoantigénica | Solo arroz, cordero, pera + pocas verduras | Casos refractarios, niños |
| Low-FODMAP | Oligosacáridos, disacáridos, monosacáridos, polioles fermentables | SII (especialmente SII-D) |
| Sin gluten | Gluten (trigo, cebada, centeno) | Enfermedad celíaca, SGNC |
7.3 Low-FODMAP en SII — estructura en 3 fases¶
Estructura en 3 fases: eliminación (2-6 sem) → reintroducción escalonada → personalización. Eficaz en síntomas de SII. [A] (guías de gastroenterología; ver Cap. 07 para el impacto sobre microbiota).
No mantener la fase de eliminación indefinidamente: empobrece el microbioma y restringe en exceso. La reintroducción guiada es obligatoria.
7.4 Protocolo estándar de eliminación-reintroducción¶
FASE 1 — ELIMINACIÓN (4-6 semanas)
├── Retirar todos los alimentos sospechosos simultáneamente
├── Mantener diario alimentario + registro de síntomas (escala 0-10)
├── Valorar resolución de síntomas ≥ 50%
└── Si NO mejora en 6 sem → replantear diagnóstico
FASE 2 — REINTRODUCCIÓN (1 alimento cada 3-7 días)
├── Introducir UN alimento a la vez
├── Día 1: pequeña cantidad (½ ración)
├── Día 2-3: ración completa (si toleró)
├── Monitorizar síntomas 72 h tras cada reintroducción
├── Si síntomas → retirar, esperar resolución, continuar con siguiente
└── Registrar en diario: alimento, cantidad, hora, síntomas, latencia
FASE 3 — DIETA PERSONALIZADA
├── Eliminar de forma permanente o rotatoria los alimentos reactivos
├── Asegurar adecuación nutricional (Ca, Fe, B12 si elimina lácteos/carnes)
└── Reevaluar tolerancia cada 6-12 meses
7.5 Indicaciones clínicas¶
| Condición | Dieta recomendada | Evidencia |
|---|---|---|
| Esofagitis eosinofílica | 1-FED (solo leche animal) como inicio → escalonar a 6-FED en no respondedores → corticoide tópico deglutido | A · PMID: 36863390 |
| SII | Low-FODMAP (supervisada por dietista) | A · PMID: 42160924 |
| Migraña alimentaria | Eliminación amplia (tiramina, histamina, glutamato) | B |
| Dermatitis atópica (niños) | 6-FED por 4-6 semanas | B |
| Urticaria crónica | Eliminación de pseudoalérgenos + histamina | C |
| Artritis reumatoide | Eliminación + vegetariana/ayuno | C |
| SGNC (sensibilidad gluten no celíaca) | Sin gluten con provocación doble ciego | B |
| Síntomas inespecíficos (fatiga, cefalea, hinchazón) | Eliminación amplia escalonada | D |
7.6 Precauciones¶
- Supervisar por dietista/nutricionista para evitar déficits nutricionales
- No prolongar fase de eliminación > 6-8 semanas sin indicación
- No usar tests de IgG alimentaria como guía de eliminación → no validados, alta tasa de falsos positivos [A en contra] — posición EAACI/AAAAI (la IgG4 refleja exposición/tolerancia, no alergia); no financiar ni indicar (Cap. 02, Cap. 38)
- Low-FODMAP en SII (metaanálisis 10 RCTs, n=939): eficacia a corto plazo consistente (tasa de respuesta 34-78%), sin diferencia significativa frente a otras intervenciones dietéticas en el análisis agrupado (RR 1,04; IC95% 0,91-1,19); reintroducción guiada obligatoria. [A] PMID: 42160924 · https://doi.org/10.1016/j.clnu.2026.106680
- En niños: vigilar especialmente calcio, hierro, zinc y calorías totales
- Riesgo de ortorexia si restricciones excesivas no supervisadas
§8 Nutrición Personalizada, Estado Nutricional y Modas¶
8.1 Nutrición personalizada / multi-ómica¶
Respuesta glucémica postprandial individual (PREDICT); integración con microbioma (Cap. 07). Promesa real pero aún cara y de utilidad clínica emergente. [C]
8.2 Evaluación del estado nutricional¶
Cribado de malnutrición (MUST/MNA en mayores), déficits (B12, D, hierro, folato), composición de ingesta. Base de toda intervención (Cap. 15 composición corporal). La inmunonutrición perioperatoria se desarrolla en §10 (fórmulas con arginina/glutamina/omega-3/nucleótidos en cirugía mayor, ESPEN 2025; ver Cap. 34/perioperatorio).
8.3 Modas dietéticas: apreciación crítica¶
| Moda | Veredicto |
|---|---|
| "Detox"/alcalina | Sin base fisiológica [D] (Cap. 03) |
| Carnívora | Sin evidencia de seguridad a largo plazo [D] |
| Grupo sanguíneo | Refutada [D] (Cap. 44) |
| Paleo/AIP | Mixta; AIP con señal en EII [C] (Cap. 44) |
§9 Nutrigenómica Aplicada: SNPs Relevantes e Implicaciones Clínicas¶
9.1 Conceptos clave¶
- Nutrigenómica: cómo los nutrientes modulan la expresión génica
- Nutrigenética: cómo las variantes genéticas (SNPs) modifican la respuesta individual a nutrientes
- SNP (Single Nucleotide Polymorphism): variante en un solo nucleótido que altera función proteica
Nota de evidencia (§9.2): la asociación MTHFR C677T/A1298C → hiperhomocisteinemia (mutaciones con pérdida de función que elevan homocisteína, factor de riesgo CV) está confirmada en metaanálisis [B] PMID: 38771513 · https://doi.org/10.1007/s00403-024-02905-5. Los porcentajes exactos de pérdida de actividad enzimática (70% TT, 50-60% heterocigoto compuesto, 20%/alelo C) y las OR concretas (Alzheimer OR~12, FTO OR 1,67, IAM con CYP1A2, BCMO1 69%) proceden de fuentes secundarias no fijadas en esta revisión → ⚠️ cifras no verificadas por 2ª fuente; interpretar como orientativas [C]. Las dosis de L-metilfolato (0,5-5 mg/día) no están validadas por 2ª fuente concordante en genotipo específico → ⚠️ dosis no verificada por 2ª fuente.
9.2 SNPs clínicamente relevantes¶
| Gen | SNP | Alelo riesgo | Función | Impacto clínico | Intervención nutricional |
|---|---|---|---|---|---|
| MTHFR | C677T (rs1801133) | TT homocigoto | Enzima MTHFR: convierte folato → 5-MTHF | ↓ actividad enzimática 70% (TT), ↑ homocisteína, ↑ riesgo NTDs, CV, depresión | L-metilfolato 0,5-5 mg/día + metilcobalamina 0,5-1 mg/día |
| MTHFR | A1298C (rs1801131) | CC homocigoto | Regulación BH4 (cofactor neurotransmisores) | ↓ actividad 20%/alelo C, impacto en síntesis NT | L-metilfolato, evitar ácido fólico sintético en exceso |
| MTHFR | Heterocigoto compuesto (C677T + A1298C) | CT + AC | — | ↓ actividad 50-60% | Metilfolato + B12 activa; monitorizar homocisteína |
| VDR | FokI (rs2228570) | ff | Receptor vitamina D | ↓ actividad receptor VD, ↓ absorción Ca, ↑ riesgo osteoporosis | Dosis más altas vitamina D3; monitorizar 25-OH-D |
| VDR | BsmI (rs1544410) | BB | Receptor vitamina D | Modulación respuesta inmune, ↑ riesgo autoinmunidad | Vitamina D3 + K2; considerar dosis 2.000-4.000 UI/día |
| APOE | ε4 (rs429358) | ε4/ε4 | Metabolismo lipídico, clearance Aβ | ↑ riesgo Alzheimer (OR ~12 homocigoto), ↑ LDL con grasa saturada | ↓ grasa saturada < 7%, ↑ DHA, dieta mediterránea, ejercicio |
| APOE | ε2 (rs7412) | ε2/ε2 | Metabolismo lipídico | ↑ TG, hiperlipoproteinemia tipo III | ↓ carbohidratos refinados, ↑ fibra |
| FTO | rs9939609 | AA | Regulación apetito y gasto energético | ↑ riesgo obesidad (OR 1,67), ↑ ingesta calórica | Dieta alta en proteínas (25-30% kcal), IF puede beneficiar |
| CYP1A2 | rs762551 | AC/CC (metabolizador lento) | Metabolismo cafeína hepático | ↑ riesgo IAM con > 2 cafés/día en metabolizadores lentos | Limitar cafeína a ≤ 200 mg/día (1 café) |
| CYP2R1 | rs10741657 | GG | Hidroxilación vitamina D (25-OH) | ↓ eficacia suplementación vitamina D3 | Dosis más altas D3 o calcifediol (25-OH-D3 directo) |
| TCN2 | rs1801198 | GG | Transporte celular B12 | ↓ disponibilidad intracelular B12 pese a niveles séricos normales | Metilcobalamina o hidroxicobalamina sublingual |
| BCMO1 | rs7501331 | TT | Conversión β-caroteno → retinol | ↓ conversión hasta 69% | Vitamina A preformada (retinol) en lugar de β-caroteno |
| SOD2 | rs4880 (Ala16Val) | TT (Val/Val) | Superóxido dismutasa mitocondrial | ↓ actividad antioxidante mitocondrial | ↑ antioxidantes: CoQ10, vitamina C, manganeso |
9.3 Panel nutrigenómico básico recomendado¶
Para práctica clínica integrativa, considerar solicitar: 1. MTHFR C677T + A1298C → manejo folato/homocisteína 2. VDR FokI + BsmI → personalizar dosis vitamina D 3. APOE genotipo → estrategia lipídica y neuroprotectora 4. FTO rs9939609 → predisposición obesidad, personalizar macros 5. CYP1A2 → consejo sobre cafeína
9.4 Perfiles nutrigenómicos por patología¶
| Patología | SNPs prioritarios | Intervención personalizada |
|---|---|---|
| Riesgo CV elevado | MTHFR C677T, APOE ε4, FTO | Metilfolato, ↓ grasas sat, DM, control peso |
| Osteoporosis | VDR FokI/BsmI, CYP2R1 | Vitamina D3 dosis altas + K2, calcio + ejercicio |
| Depresión/ansiedad | MTHFR C677T + A1298C, COMT Val158Met | Metilfolato, Mg, B6 activo (P5P) |
| Obesidad resistente | FTO rs9939609, MC4R | Dieta hiperproteica, IF, ↑ actividad física |
| Deterioro cognitivo | APOE ε4, MTHFR | DM + DHA 1-2 g/día, ejercicio, ayuno intermitente |
| Fatiga crónica | MTHFR, TCN2, BCMO1, SOD2 | Panel completo metilación, B12 activa, CoQ10 |
| Sensibilidad a tóxicos | CYP1A2, SOD2, GSTP1 | ↓ cafeína, ↑ crucíferas (fase II detox), antioxidantes |
9.5 Limitaciones actuales¶
- Los tests nutrigenómicos NO deben usarse como única guía clínica — integrar con clínica, analítica y hábitos
- Muchos SNPs tienen penetrancia incompleta — el entorno modula la expresión (epigenética > genética en muchos casos)
- La evidencia para intervenciones basadas en genotipo es todavía nivel B-C para la mayoría de SNPs
- Modelos computacionales reportan >90% precisión en predicción de respuesta metabólica, pero requieren validación clínica prospectiva
- Coste-efectividad no demostrada para paneles amplios en población general — reservar para casos complejos o refractarios
§10 Inmunonutrición: Glutamina, Arginina, Omega-3, Zinc, Selenio¶
10.1 Definición y contexto¶
La inmunonutrición consiste en la administración de nutrientes con capacidad inmunomoduladora (arginina, glutamina, ω-3 PUFA, nucleótidos, zinc, selenio) en contexto perioperatorio u oncológico para mejorar la respuesta inmune y reducir complicaciones.
10.2 Nutrientes inmunomoduladores: mecanismos y dosis¶
| Nutriente | Mecanismo | Dosis perioperatoria | Dosis oncológica | Evidencia |
|---|---|---|---|---|
| Arginina | Precursor NO → vasodilatación, función macrófagos, síntesis colágeno | 6,25-18,7 g/día (fórmulas enterales) | 6-12 g/día oral | A (cirugía GI) |
| Glutamina | Combustible enterocitos y linfocitos, integridad barrera intestinal, precursor glutatión | 7-30 g/día enteral o parenteral | 0,3-0,5 g/kg/día | B |
| Omega-3 (EPA/DHA) | Inhibición NF-κB, producción resolvinas, ↓ citoquinas proinflamatorias | 2-3 g/día EPA+DHA | 2 g EPA/día (caquexia) | A |
| Nucleótidos | Proliferación linfocitos, reparación mucosa intestinal | Incluidos en fórmulas inmuno | — | B |
| Zinc | Cofactor >300 enzimas, función NK y linfocitos T, cicatrización | 15-30 mg/día | 25-50 mg/día | B |
| Selenio | Cofactor glutatión peroxidasa, selenoproteínas, función tiroidea | 55-200 µg/día | 100-200 µg/día | B |
Evidencia de eficacia (§10.2): metaanálisis de 48 RCTs (4.825 pacientes, cirugía de cabeza-cuello y digestiva oncológica) — la inmunonutrición perioperatoria (arginina, ω-3, glutamina) reduce complicaciones postoperatorias totales RR 0,78 (IC95% 0,66-0,93) y complicaciones infecciosas RR 0,71 (IC95% 0,61-0,82), certeza alta. [A] PMID: 37882375 · https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000006116 Las dosis destacadas (arginina 6,25-18,7 g/día; glutamina 7-30 g/día; ω-3 2-3 g/día; Zn 15-30 mg; Se 55-200 µg) proceden de fórmulas/consenso ESPEN → ⚠️ dosis no verificada por 2ª fuente independiente en esta revisión; usar rango de ficha técnica del producto.
10.3 Guías ESPEN — Recomendaciones clave (actualización 2025)¶
| Recomendación | Población | Grado |
|---|---|---|
| Inmunonutrición enteral perioperatoria 5-7 días preop en cirugía mayor oncológica | Pacientes desnutridos y no desnutridos | A |
| Fórmulas enriquecidas con arginina + ω-3 + nucleótidos preop | Cirugía GI oncológica mayor | B |
| Glutamina parenteral (0,3-0,5 g/kg/día) en NP exclusiva | Pacientes críticos quirúrgicos | B |
| NO hay evidencia clara para inmunonutrición exclusivamente preoperatoria vs. SNO estándar en bien nutridos | Cirugía electiva, buen estado nutricional | C |
| Cribado nutricional (NRS-2002 ≥ 3) obligatorio preoperatorio | Todo paciente quirúrgico | A |
10.4 Evidencia por tipo de cirugía¶
| Cirugía | Beneficio demostrado | Evidencia |
|---|---|---|
| Gastrectomía (cáncer gástrico) | ↓ infecciones, ↑ CD4+/CD8+, ↓ estancia hospitalaria | A |
| Cirugía colorrectal | ↓ complicaciones infecciosas, ↓ dehiscencia anastomótica | A |
| Cabeza y cuello (oncológica) | ↓ fístulas, ↓ infecciones herida quirúrgica | A |
| Cirugía ginecológica oncológica | ↓ complicaciones en ERAS protocol + inmunonutrición | B |
| Esofagectomía | Glutamina ↓ esofagitis grado 2-3 durante QRT neoadyuvante | B |
| Cirugía hepática | Datos preliminares positivos | C |
10.5 Fórmulas comerciales de inmunonutrición¶
| Producto | Composición por unidad | Uso |
|---|---|---|
| Impact® (Nestlé) | Arginina 3,1 g + EPA/DHA + nucleótidos / 237 mL | Preop oral: 3 bricks/día × 5-7 días |
| Atempero® | Arginina + ω-3 + nucleótidos | Similar indicación |
| Reconvan® | Arginina 7 g + glutamina 7 g / sachet 24 g | Postop: 2-3 sachets/día |
| Supportan® Drink | EPA/DHA + MCT + proteína | Caquexia oncológica |
10.6 Contraindicaciones de la inmunonutrición¶
- Sepsis activa no controlada → arginina puede ↑ NO → vasodilatación → hipotensión [CI absoluta para arginina]
- Insuficiencia hepática severa → riesgo encefalopatía con glutamina
- Insuficiencia renal (TFG < 30) → acumulación arginina, ajustar dosis
- Shock séptico → no administrar arginina
§11 Micronutrientes Esenciales: Tabla Completa¶
Nota de alcance: el detalle ortomolecular y de dosificación terapéutica de micronutrientes es competencia del Cap. 05 (Ortomolecular / Micronutrientes); esta sección se conserva aquí como referencia nutricional integrada. Para protocolos ampliados de suplementación, ver Cap. 05.
11.1 Vitaminas — RDA, UL, Déficits Frecuentes y Dosis Terapéuticas¶
| Vitamina | RDA adulto | UL | Fuentes principales | Déficit frecuente en | Síntomas carenciales | Dosis terapéutica | Forma preferida |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Vitamina A | 700-900 µg RAE | 3.000 µg RAE | Hígado, zanahoria, boniato | Alcoholismo, malabsorción | Xeroftalmia, ceguera nocturna, ↓ inmunidad | 10.000-25.000 UI/día × 1-2 sem | Retinol palmitato |
| Vitamina D3 | 600-800 UI (15-20 µg) | 4.000 UI (100 µg) | Sol (UVB), pescado azul, huevos | Ancianos, obesos, piel oscura, latitudes altas, veganos | Osteomalacia, osteoporosis, fatiga, inmunodepresión | Déficit severo (<10 ng/mL): 50.000 UI/sem × 8-12 sem; Mantenimiento: 1.000-4.000 UI/día | Colecalciferol (D3) |
| Vitamina E | 15 mg (22 UI) | 1.000 mg | AOVE, almendras, girasol | Malabsorción grasa, fibrosis quística | Neuropatía, miopatía, hemólisis | 400-800 UI/día | d-α-tocoferol (natural) |
| Vitamina K1 | 90-120 µg | No establecido | Verduras hoja verde, brócoli | ACO con warfarina (depleción), antibióticos prolongados | Sangrado, ↓ densidad ósea | 1-10 mg/día (K1); 100-200 µg/día (K2-MK7) | K2-MK7 para hueso |
| Vitamina C | 75-90 mg | 2.000 mg | Cítricos, pimiento, kiwi, fresa | Fumadores (+35 mg/día), ancianos, alcohólicos | Escorbuto, ↓ cicatrización, fatiga, gingivitis | 500-2.000 mg/día repartidos | Ácido ascórbico / ascorbato sódico |
| Vitamina B1 (tiamina) | 1,1-1,2 mg | No establecido | Cerdo, legumbres, cereales integrales | Alcoholismo, bariátrica, diuréticos | Beriberi, Wernicke-Korsakoff | 100-300 mg/día (oral) o 200-500 mg IV (Wernicke) | Tiamina HCl o benfotiamina |
| Vitamina B2 (riboflavina) | 1,1-1,3 mg | No establecido | Lácteos, huevos, vísceras | Veganos, ancianos | Queilitis angular, glositis, anemia | 25-100 mg/día | Riboflavina o R-5-P |
| Vitamina B3 (niacina) | 14-16 mg NE | 35 mg (suplemento) | Pollo, atún, cacahuetes | Alcoholismo, carcinoide | Pelagra (3D: dermatitis, diarrea, demencia) | 50-500 mg/día | Nicotinamida (sin flush) |
| Vitamina B6 | 1,3-1,7 mg | 100 mg | Pollo, plátano, patata, garbanzos | Ancianos, isoniazida, ACO | Neuropatía periférica, anemia sideroblástica, dermatitis | 25-100 mg/día | Piridoxal-5-fosfato (P5P) |
| Vitamina B9 (folato) | 400 µg DFE | 1.000 µg (suplemento) | Legumbres, verdura hoja verde, hígado | Embarazo, alcoholismo, metotrexato, antiepilépticos | Anemia megaloblástica, NTDs | L-metilfolato 0,4-5 mg/día (preferir en MTHFR+) | L-5-MTHF |
| Vitamina B12 | 2,4 µg | No establecido | Carne, pescado, lácteos, huevos | Veganos, >65 años, metformina, IBP prolongados, bariátrica | Anemia megaloblástica, neuropatía, deterioro cognitivo | 1.000-2.000 µg/día oral o 1.000 µg IM/mes | Metilcobalamina o hidroxicobalamina |
| Biotina (B7) | 30 µg | No establecido | Huevos, hígado, nueces | Embarazo, antiepilépticos | Alopecia, dermatitis, parestesias | 2,5-10 mg/día | D-biotina |
11.2 Minerales — RDA, UL, Déficits Frecuentes y Dosis Terapéuticas¶
| Mineral | RDA adulto | UL | Fuentes principales | Déficit frecuente en | Síntomas carenciales | Dosis terapéutica | Forma preferida |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Hierro | H: 8 mg / M: 18 mg (premenop) | 45 mg | Carne roja, legumbres, espinacas | Mujeres fértiles, vegetarianos, GI sangrante | Anemia ferropénica, fatiga, pica, coiloniquia | 100-200 mg Fe elemental/día (o IV si intolerancia) | Bisglicinato ferroso (mejor tolerancia) |
| Zinc | H: 11 mg / M: 8 mg | 40 mg | Ostras, carne, semillas calabaza | Ancianos, vegetarianos, diarrea crónica, hepatopatía | Ageusia, alopecia, ↓ inmunidad, ↓ cicatrización | 25-50 mg/día × 2-3 meses | Picolinato o bisglicinato de zinc |
| Selenio | 55 µg | 400 µg | Nueces de Brasil (1-2 uds = RDA), pescado, vísceras | Diálisis, VIH, malabsorción | Cardiomiopatía (Keshan), hipotiroidismo | 100-200 µg/día | Selenometionina |
| Magnesio | H: 420 mg / M: 320 mg | 350 mg (suplemento) | Almendras, espinacas, cacao, legumbres | Muy prevalente (>50% población) — IBP, diuréticos, DM2, estrés | Calambres, arritmias, ansiedad, insomnio, resistencia insulínica | 300-600 mg/día | Bisglicinato (mejor tolerancia), citrato, treonato (SNC) |
| Calcio | 1.000-1.200 mg | 2.500 mg | Lácteos, sardinas, brócoli, tofu | Postmenopáusicas, veganos, intolerancia lácteos | Osteoporosis, tetania, arritmias | 500-600 mg × 2/día con comida | Citrato de calcio (no requiere acidez) |
| Yodo | 150 µg | 1.100 µg | Sal yodada, algas, pescado, lácteos | Embarazadas, veganos, dietas sin sal | Bocio, hipotiroidismo, cretinismo | 150-250 µg/día (embarazo: 250 µg) | Yoduro potásico |
| Cromo | 25-35 µg | No establecido | Brócoli, uva, carne | DM2, NPT prolongada | ↑ glucemia, dislipidemia | 200-1.000 µg/día | Picolinato de cromo |
| Cobre | 900 µg | 10.000 µg | Hígado, ostras, cacao, anacardos | Suplementación excesiva de zinc, bariátrica | Anemia, neutropenia, mielopatía | 2-4 mg/día | Bisglicinato de cobre |
| Manganeso | 1,8-2,3 mg | 11 mg | Cereales integrales, nueces, té | Raro | Osteoporosis, dermatitis | 2-5 mg/día | Bisglicinato de manganeso |
11.3 Guías de vitamina D — Endocrine Society 2024 (actualización)¶
| Población | Recomendación | Monitorizar 25-OH-D |
|---|---|---|
| Adultos < 50 años sanos | RDA estándar: 600 UI/día — NO suplementación empírica | No rutinario |
| Adultos 50-74 años | Dosis diaria baja preferible a dosis altas intermitentes | Según indicación clínica |
| Adultos ≥ 75 años | Suplementación empírica recomendada (800-2.000 UI/día) | No rutinario (cambio vs. guía 2011) |
| Embarazadas | Suplementación empírica recomendada (600-2.000 UI/día) | Según riesgo |
| Prediabetes alto riesgo | Suplementación empírica recomendada | Individualizar |
| Niños 1-18 años | Suplementación empírica recomendada (600-1.000 UI/día) | No rutinario |
| Déficit severo (< 10-12 ng/mL) | 50.000 UI/semana × 8-12 semanas, luego mantenimiento | Sí — a las 8-12 semanas |
Cambio clave 2024: la Endocrine Society ya NO endosa el objetivo de 30 ng/mL como "suficiencia" ni los puntos de corte de deficiencia/insuficiencia para población general [A] Endocrine Society CPG 2024 (Demay et al., JCEM) — revisión sistemática de soporte: PMID: 38828942 · https://doi.org/10.1210/clinem/dgae312 (guía: PMID 38828931)
Déficits micronutricionales en DM2 (metaanálisis 132 estudios, n=52.501): prevalencia de déficit múltiple 45,3%; vitamina D 60,5% (el más frecuente), magnesio 42,0%, B12 28,7% en el grupo con metformina. Respalda cribado de VitD/Mg/B12 en DM2 y el riesgo de B12 por metformina citado en §11.1/§12. [A] PMID: 40771523 · https://doi.org/10.1136/bmjnph-2024-000950
Nota dosis §11.1/§11.2: RDA y UL proceden de DRI/NIH-ODS; las dosis terapéuticas destacadas (p. ej. 50.000 UI/sem VitD, 100-200 mg Fe elemental, 300-600 mg Mg) son de consenso/StatPearls y requieren individualización → ⚠️ dosis no verificada por 2ª fuente en esta revisión; contrastar con ficha técnica AEMPS antes de prescribir. Detalle en Cap. 05.
11.4 Algoritmo de selección de patrón dietético (síntesis de evidencia)¶
OBJETIVO CLÍNICO PRINCIPAL
│
├── Prevención CV primaria (alto riesgo) ────► Dieta Mediterránea + AOVE ≥ 4 cdas/día
│ [A] PREDIMED (PMID 29897866)
│
├── Prevención CV secundaria (EC establecida) ► Dieta Mediterránea > baja en grasa
│ [A] CORDIOPREV (PMID 35525255)
│
├── DM2 / prediabetes (control glucémico) ────► Mediterránea ± ayuno intermitente (TRE)
│ [A] IF ≈ restricción continua (PMID 42242847)
│ ⚠️ ajustar metformina/SU/insulina
│
├── SII ──────────────────────────────────────► Low-FODMAP supervisada + reintroducción
│ [A] (PMID 42160924)
│
├── Esofagitis eosinofílica ──────────────────► 1-FED (solo leche) → 6-FED → corticoide tópico
│ [A] (PMID 36863390)
│
└── Cirugía oncológica GI / cabeza-cuello ────► Inmunonutrición perioperatoria 5-7 días
[A] RR complic. 0,78 (PMID 37882375)
§12 Seguridad, Interacciones y Contraindicaciones¶
12.1 Riesgos y contraindicaciones por patrón dietético¶
| Patrón | Riesgo | Población a evitar |
|---|---|---|
| Cetogénica | Dislipemia, cálculos, keto flu | Hiper-respondedores LDL; embarazo |
| Ayuno/TRE | Hipoglucemia, sarcopenia | Diabético con insulina/SU, TCA, embarazo, fragilidad |
| Low-FODMAP prolongada | Disbiosis, restricción excesiva | Riesgo de TCA |
| Vegana estricta | Déficit B12/hierro/omega-3/yodo | Sin suplementación |
| Detox/carnívora | Sin base / daño | Todas (no recomendar) |
12.2 Interacciones nutriente/dieta-fármaco críticas¶
| Nutriente/Suplemento | Fármaco | Interacción | Manejo |
|---|---|---|---|
| Vitamina K | Warfarina / acenocumarol | Antagoniza efecto anticoagulante | Mantener ingesta K constante (no eliminar verduras de hoja); no suplementar sin control INR |
| Hierro | Levotiroxina, quinolonas, tetraciclinas, levodopa | ↓ absorción del fármaco por quelación | Separar ≥ 2-4 horas |
| Calcio | Levotiroxina, bisfosfonatos, quinolonas | ↓ absorción del fármaco | Separar ≥ 4 horas (levotiroxina), ≥ 30 min (bisfosfonatos) |
| Magnesio | Quinolonas, tetraciclinas | Quelación → ↓ absorción AB | Separar ≥ 2 horas |
| Vitamina B6 | Levodopa (sin carbidopa) | ↓ eficacia levodopa (↑ descarboxilación periférica) | CI si levodopa sin carbidopa; OK con Sinemet® |
| Folato | Metotrexato | Antagonismo (deseado en oncología) | No suplementar sin indicación oncológica explícita |
| Ácido fólico | Antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, valproato) | Interacción bidireccional: fármacos ↓ folato; folato puede ↓ nivel fármaco | Suplementar con precaución; monitorizar niveles antiepiléptico |
| Vitamina E (altas dosis) | Anticoagulantes, antiagregantes | ↑ riesgo sangrado | No superar 400 UI/día si anticoagulado |
| Omega-3 (> 3 g/día) | Anticoagulantes, antiagregantes | ↑ tiempo de sangría (clínicamente modesto) | Precaución > 3 g/día; suspender 7 días antes de cirugía |
| Vitamina C (> 1 g) | Aluminio (antiácidos) | ↑ absorción aluminio | Evitar combinación |
| Potasio | IECA, ARA-II, espironolactona | ↑ riesgo hiperpotasemia | No suplementar K sin monitorizar |
| Zinc (crónico > 50 mg) | — | Depleción de cobre → anemia, neutropenia | Siempre añadir 1-2 mg Cu por cada 15 mg Zn si uso prolongado |
| Calcio (> 1.500 mg/día) | — | ↑ riesgo litiasis renal, calcificación vascular | No superar 500-600 mg/toma; preferir fuentes alimentarias |
| Hierro + Calcio | — | Competencia por absorción | No tomar juntos — separar tomas |
| Pomelo | Estatinas, inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus) y otros sustratos CYP3A4 | Inhibición CYP3A4 → ↑ niveles del fármaco | Evitar pomelo con sustratos CYP3A4. [A] (Cap. 38) |
| Tiramina (fermentados, quesos curados, embutidos) | IMAO | Crisis hipertensiva | Evitar alimentos ricos en tiramina con IMAO |
| Ayuno / TRE | Hipoglucemiantes (insulina, SU) | Riesgo de hipoglucemia | Ajustar dosis; supervisión obligatoria |
12.3 Toxicidades por exceso — señales de alarma¶
| Nutriente | Síntomas de toxicidad | Umbral de riesgo |
|---|---|---|
| Vitamina A | Hepatotoxicidad, cefalea, descamación, teratogenicidad | > 10.000 UI/día crónico; CI ABSOLUTA en embarazo > RDA |
| Vitamina D | Hipercalcemia, nefrocalcinosis, náuseas, confusión | > 10.000 UI/día crónico sin monitorización |
| Hierro | Hemocromatosis iatrogénica, daño hepático, estrés oxidativo | Nunca suplementar sin ferritina previa |
| Selenio | Selenosis: alopecia, uñas quebradizas, neuropatía, halitosis | > 400 µg/día |
| Zinc | Náuseas, ↓ cobre, ↓ HDL, inmunodepresión paradójica | > 40 mg/día crónico sin Cu |
| Vitamina B6 | Neuropatía periférica sensitiva (irreversible si prolongada) | > 100 mg/día crónico |
| Niacina | Hepatotoxicidad, flushing, hiperuricemia | > 35 mg/día (suplemento); > 500 mg (formas de liberación prolongada) |
12.4 Poblaciones especiales — precauciones¶
| Población | Precauciones clave |
|---|---|
| Embarazo | Vitamina A ≤ 3.000 µg RAE/día; folato 400-800 µg/día OBLIGATORIO (idealmente metilfolato); evitar altas dosis de hierbas; NO retinoides; no ayuno, no cetogénica de rutina, no detox |
| Lactancia | Vitamina D 400-2.000 UI/día para madre; yodo 250 µg/día; no ayuno |
| Enfermedad renal (TFG < 30) | Evitar Mg, K, P sin monitorización; vitamina D → usar calcitriol o alfacalcidol; cuidado con arginina; ajuste de proteína/potasio |
| Hepatopatía | Evitar vitamina A > RDA; precaución niacina; glutamina CI en encefalopatía |
| Anticoagulados | Vitamina K estable; omega-3 < 3 g; vitamina E < 400 UI; monitorizar INR |
| Polimedicados | Separar suplementos de fármacos; priorizar fuentes alimentarias |
| Pediatría | Cetogénica solo bajo indicación (epilepsia refractaria); no ayuno de rutina |
| Ancianos / fragilidad | Priorizar proteína; evitar restricción que agrave sarcopenia (Cap. 15/36) |
| Bariátricos | Suplementación de por vida: Fe, B12, Ca + D3, folato, tiamina, zinc, cobre — obligatoria |
12.5 Suplementos con potencial hepatotóxico¶
| Suplemento | Mecanismo de daño | Riesgo | Recomendación |
|---|---|---|---|
| Vitamina A (retinol) | Acumulación hepática, fibrosis | Alto (> 10.000 UI/día crónico) | Nunca > 10.000 UI sin indicación |
| Niacina liberación sostenida | Hepatotoxicidad directa | Moderado-alto | Preferir nicotinamida o liberación inmediata |
| Extracto de té verde (EGCG) | Estrés oxidativo paradójico en dosis altas | Moderado (> 800 mg EGCG/día) | No superar 500 mg EGCG como suplemento |
| Kava kava | Hepatotoxicidad idiosincrásica | Alto | Retirado del mercado en UE |
| Cimicifuga (cohosh negro) | Hepatotoxicidad idiosincrásica | Bajo-moderado | Monitorizar transaminasas si uso > 6 meses |
| Hierro | Estrés oxidativo, hemosiderosis | Moderado | Solo con ferritina documentada |
| Cúrcuma/curcumina (altas dosis) | Casos reportados de hepatitis colestásica | Bajo | Precaución > 1.500 mg/día extracto |
12.6 Algoritmo de suplementación segura¶
PASO 1: EVALUACIÓN CLÍNICA
├── Historia dietética (3-7 días)
├── Síntomas sugestivos de déficit
├── Medicación actual (interacciones)
├── Condiciones especiales (embarazo, IRC, hepatopatía)
└── Analítica basal: hemograma, Fe/ferritina, B12, folato, 25-OH-D, Mg, Zn, TSH
PASO 2: INTERVENCIÓN DIETÉTICA PRIMERO
├── Corregir déficit con alimentos siempre que sea posible
├── Educación alimentaria personalizada
└── Reevaluar en 4-8 semanas
PASO 3: SUPLEMENTACIÓN DIRIGIDA (si persiste déficit)
├── Seleccionar forma más biodisponible
├── Dosis mínima eficaz
├── Duración definida (no indefinida salvo excepciones)
├── Revisar interacciones con lista de fármacos
└── Programar control analítico a las 8-12 semanas
PASO 4: MONITORIZACIÓN Y AJUSTE
├── Repetir analítica en 2-3 meses
├── Valorar descenso a dosis de mantenimiento
├── Detectar toxicidad precoz (síntomas + analítica)
└── Documentar en historia clínica
12.7 Reglas de oro en suplementación¶
- "Test, don't guess" → siempre analítica previa antes de suplementar (especialmente Fe, B12, D3, folato, Zn)
- Dosis mínima eficaz → no "más es mejor"
- Fuentes alimentarias primero → suplemento como complemento, no sustituto
- Formas biodisponibles → metiladas (B9, B12), queladas (minerales), D3 > D2
- Monitorización → repetir analítica a las 8-12 semanas de suplementación
- Interacciones → revisar SIEMPRE con lista de medicación del paciente
- Documentar → indicación, dosis, duración, controles en historia clínica
Guía de referencia rápida personal — No sustituye el juicio clínico individualizado. Última actualización: 2026-07-07 Verificación: ~64 afirmaciones con etiqueta · 11 con cita resoluble (PMID/DOI) fijadas: PREDIMED (Estruch 2018, PMID 29897866 · 10.1056/NEJMoa1800389) · CORDIOPREV (Lancet 2022, PMID 35525255 · 10.1016/S0140-6736(22)00122-2) · guía italiana "La Dieta Mediterranea"/enf. autoinmunes (Nutrition 2025, PMID 41386096 · 10.1016/j.nut.2025.113026) · nanocurcumina/MetS (Pharmacol Res 2025, PMID 39894187 · 10.1016/j.phrs.2025.107641) · IF en DM2/prediabetes (APJCN 2026, PMID 42242847 · 10.6133/apjcn.202606_35(3).0003) · EoE 1FED vs 6FED (Lancet Gastro 2023, PMID 36863390) · dieta en SII/low-FODMAP (Clin Nutr 2026, PMID 42160924 · 10.1016/j.clnu.2026.106680) · MTHFR (Arch Dermatol Res 2024, PMID 38771513 · 10.1007/s00403-024-02905-5) · inmunonutrición perioperatoria (Ann Surg 2024, PMID 37882375 · 10.1097/SLA.0000000000006116) · Endocrine Society Vitamin D CPG 2024 (JCEM, PMID 38828942/38828931 · 10.1210/clinem/dgae312) · déficit micronutrientes DM2 (BMJ NPH 2025, PMID 40771523 · 10.1136/bmjnph-2024-000950). Anclas grafadas de la versión ampliada: PREDIMED (Estruch 2018, mismo DOI que la base — no duplicado); MIND diet ECA 3 años (2023) resultado en gran parte nulo, citado por descripción (§3); DASH (guías HTA); patrón vegetal/flexitariano y suplementación B12 en vegano; cetogénica (epilepsia [A], anticáncer experimental [C]); FMD (Longo, Cap. 44); PREDICT/nutrición personalizada; apreciación crítica de modas (detox/carnívora/grupo sanguíneo/paleo-AIP). No verificadas por 2ª fuente (⚠️): metaanálisis "Frontiers in Nutrition 2025" y "umbrella Nutrition Reviews 2025" de PCR; metaanálisis DM "87 estudios"; PREDIMED-Plus (cita primaria); porcentajes de actividad enzimática y OR de SNPs (§9); dosis destacadas de inmunonutrición (§10) y de micronutrientes terapéuticos (§11). 0 PMIDs/DOIs no recuperados emitidos. Historial de generación: - 2026-03-15 · borrador inicial (Claude, modelo temprano) - 2026-07-06 · expansión agresiva + fijación de evidencia (Claude Fable 5) vía /vault:cheatsheet - 2026-07-07 · fusión (base rica 02_nutricion_clinica_integrativa §1-§8 + reencuadre "patrones dietéticos": DASH/MIND, plant-based, cetogénica, FMD Longo, nutrición personalizada/PREDICT, modas; ancla PREDIMED Estruch 2018 y CORDIOPREV; micronutrientes remitidos a Cap. 05) vía /vault:cheatsheet. Fuentes: PREDIMED (NEJM 2018, PMID 29897866), CORDIOPREV (Lancet 2022, PMID 35525255), Endocrine Society Vitamin D CPG 2024 (JCEM, PMID 38828942/38828931), metaanálisis inmunonutrición (Ann Surg 2024, PMID 37882375), IF en DM2 (APJCN 2026, PMID 42242847), EoE 1FED vs 6FED (Lancet Gastro 2023, PMID 36863390), dieta en SII (Clin Nutr 2026, PMID 42160924), guía italiana "La Dieta Mediterranea"/enf. autoinmunes (Nutrition 2025, PMID 41386096), nanocurcumina/MetS (Pharmacol Res 2025, PMID 39894187), MTHFR (Arch Dermatol Res 2024, PMID 38771513), déficit micronutrientes DM2 (BMJ NPH 2025, PMID 40771523), ESPEN 2025, IARC/OMS, EAACI/AAAAI, NIH-ODS/DRI · ECA MIND 3 años 2023 (resultado en gran parte nulo, citado por descripción) · guías de HTA (DASH) · guías de gastroenterología (low-FODMAP). Recuperado 2026-07-07. Uso exclusivo como referencia clínica personal — no sustituye guías oficiales vigentes