09. Terapia Hormonal de la Menopausia (THM)¶

Referencia rápida personal | Medicina Integrativa · Bloque II, Módulo 6 La THM es el tratamiento más eficaz para los síntomas vasomotores (SVM) y el síndrome genitourinario de la menopausia (GSM), y previene la pérdida ósea. Incluye testosterona en mujeres, GSM y alternativas no hormonales. La clave es la ventana de oportunidad y la individualización riesgo-beneficio.

Etiquetas: [A] guía/evidencia fuerte · [B] ECA/MA · [C] emergente · [D] tradicional/opinión. Basado en: NAMS 2022 (PMID 35797481), ESE 2025, Global Consensus 2019 (PMID 31498871), Islam 2019 (PMID 31353194), WHI/Chlebowski 2020 (PMID 32721007), Collaborative Group 2019 (PMID 31474332), fezolinetant SKYLIGHT 1-4.

§1 Fisiología del Climaterio y Diagnóstico¶

1.1 Cronología hormonal¶

1.2 Ciclo Menstrual — Esquema Mnemónico y Ventanas de Laboratorio¶

        D1     D3    D7      D10    D14     D17    D21    D25   D28
        :      :      :       :      :       :      :      :     :
        :←─── FOLICULAR ────→:←─────────── LÚTEA ──────────────→:
        :                     :                                   :
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 E2     :           *    *    :          *                        :
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 LH     :                 * * :                                   :
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 P4     :                     :           *     *                 :
        :                     :         *         *               :
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        :                     :                                   :
 FSH    :*                    :                                   :
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        :    *   *       *    :                                   :
        :......*...*..*..*....:...................................:
        :                     :
        :               OVULACIÓN
        :          (pico LH → 24-36h)

  MEDIR:  D3 ←──────────────→            D21
          FSH, LH, E2 basal              Progesterona
          (reserva ovárica)              (confirma ovulación)

Resumen hormonal por fase:

Mnemónico: "FEL" — Folicular = Estrógeno sube, Lútea = Progesterona sube

Cuándo medir hormonas (en mujer que aún cicla)¶

Regla mnemónica del D3 y D21: "3 para ver qué Fábrica tienes (FSH, E2 basal = reserva ovárica) — 21 para ver si la fábrica Produjo (Progesterona = ovulación)"

En amenorrea o perimenopausia irregular: medir cualquier día — no hay ciclo que respetar. Repetir FSH a las 4-6 semanas para confirmar.

Rangos de Referencia Hormonales — Comparativa por Fase y Sociedad¶

Rangos por fase reproductiva (consenso Endocrine Society / EMAS / NAMS):

Conversiones útiles: pg/mL × 3.67 = pmol/L (estradiol) · ng/dL × 0.0347 = nmol/L (testosterona)

Umbrales diagnósticos según sociedad:

1.3 Criterios diagnósticos [A] NAMS 2022 / ESE 2025¶

Diagnóstico clínico — NO requiere analítica en mujeres >45 años con: - Amenorrea ≥12 meses + síntomas vasomotores (SVM) - O irregularidad menstrual + SVM en >45 años

Solicitar analítica cuando: - Edad <45 años (insuficiencia ovárica prematura — IOP) - Histerectomía previa (sin amenorrea como marcador) - Uso de anticoncepción hormonal que enmascara ciclos - Diagnóstico diferencial con hipotiroidismo, hiperprolactinemia

1.4 Cuestionario MRS (Menopause Rating Scale)¶

• Leve: 1-11 · Moderada: 12-22 · Severa: ≥23
• Útil para monitorizar respuesta al tratamiento (repetir a 3 y 6 meses)

1.5 Algoritmo diagnóstico¶

Mujer con síntomas climatéricos
        │
        ├── >45 años + amenorrea ≥12 meses
        │       → Diagnóstico CLÍNICO (no requiere FSH)
        │       → Evaluar indicaciones/contraindicaciones THM
        │
        ├── >45 años + irregularidad menstrual + SVM
        │       → Dx clínico probable
        │       → Si duda: FSH + estradiol
        │
        ├── 40-45 años + amenorrea
        │       → FSH ×2 (separadas 4-6 sem)
        │       → Si >40 UI/L → menopausia confirmada
        │       → Descartar embarazo, hipotiroidismo, hiperprolactinemia
        │
        └── <40 años + amenorrea
                → <mark>IOP (insuficiencia ovárica prematura)</mark>
                → FSH >40 UI/L ×2, cariotipo, anti-TPO
                → Iniciar THM (indicación fuerte hasta edad media menopausia)
                → Derivar: estudio etiológico + fertilidad

§2 Formulaciones de Estrógenos — Comparativa¶

2.1 Tabla comparativa de estrógenos [A] NAMS 2022 (PMID 35797481 · doi:10.1097/GME.0000000000002028) / ESE 2025¶

Nota de evidencia sobre la vía transdérmica y riesgo TEV: la neutralidad de riesgo TEV de la vía transdérmica ([B] en la tabla) se apoya en la posición NAMS 2022 (PMID 35797481) y en datos observacionales (estudio ESTHER, Canonico et al.); ⚠️ el diferencial oral vs transdérmico no procede de un RCT con TEV como endpoint primario — es evidencia observacional consistente elevada a recomendación de guía.

2.2 Selección de vía — Algoritmo¶

¿Riesgo TEV o CV elevado?
        │
        ├── SÍ → <mark>TRANSDÉRMICA obligatoria</mark> (parche/gel)
        │         No ↑ factores coagulación
        │         No ↑ TBG, no ↑ triglicéridos
        │
        └── NO → Preferencia paciente
                  ├── Oral: más económica, posología simple
                  │   <mark>Precaución: ↑ TEV, ↑ TBG (ajustar levotiroxina)</mark>
                  │
                  └── Transdérmica: sin primer paso hepático
                      Preferible si: migraña, HTA, >60 años,
                      fumadora, obesa (IMC >30), hepatopatía

Regla práctica: La vía transdérmica es SIEMPRE la más segura. Solo considerar oral si la paciente lo prefiere y no tiene factores de riesgo CV/TEV. [A] NAMS 2022 (PMID 35797481)

2.3 Bioidénticos vs compuestos magistrales¶

Advertencia: "Bioidéntico" es un término de marketing, no farmacológico. Estradiol-17β es bioidéntico tanto en parches comerciales como en compuestos. [A] NAMS 2022 (PMID 35797481)

§3 Progestágenos — Protección Endometrial y Riesgo Mamario¶

3.1 Regla fundamental¶

Toda mujer con útero que reciba estrógenos sistémicos DEBE recibir progestágeno para prevenir hiperplasia/cáncer endometrial. [A] NAMS 2022 (PMID 35797481 · doi:10.1097/GME.0000000000002028), ESE 2025

3.2 Comparativa de progestágenos¶

⚠️ Matiz de evidencia (riesgo mamario del progestágeno): el metaanálisis de participante individual del Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer (Lancet 2019;394:1159, PMID 31474332 · doi:10.1016/S0140-6736(19)31709-X) encontró exceso de riesgo con TODAS las preparaciones estrógeno-progestágeno (RR años 1-4 = 1.60; años 5-14 = 2.08), sin analizar la PM por separado. La ventaja de la PM/didrogesterona procede de la cohorte observacional francesa E3N (Fournier) — evidencia [B], no del RCT. Interpretar la "neutralidad ≤5 años" de la PM con esta cautela; el diferencial vs MPA/NETA es plausible pero no está confirmado en ensayo aleatorizado.

3.3 Selección del progestágeno — Algoritmo¶

Mujer con útero + THM sistémica
        │
        ├── Sin factores de riesgo mamario
        │       → PM 200 mg secuencial o 100 mg continua (1ª línea)
        │       → Alternativa: didrogesterona
        │
        ├── Alto riesgo mamario (BRCA+, antecedente familiar fuerte)
        │       → <mark>PM o didrogesterona (menor riesgo)</mark>
        │       → Considerar DIU-LNG (protección endometrial local)
        │       → Evitar MPA / NETA si posible
        │
        ├── Insomnio / ansiedad prominente
        │       → PM oral nocturna (efecto GABAérgico → somnolencia)
        │       → <mark>Beneficio dual: protección endometrial + sueño</mark>
        │
        └── Sangrado uterino con PM oral
                → Progesterona vaginal 100-200 mg
                → O cambiar a didrogesterona
                → Si persiste → eco + biopsia endometrial

3.4 Regímenes combinados¶

§4 Testosterona en Mujeres¶

4.1 Indicaciones basadas en evidencia [A] Global Consensus 2019 (PMID 31498871 · doi:10.1210/jc.2019-01603)¶

4.2 Diagnóstico de TDSH¶

Criterios (ISSWSH 2021): 1. Disminución persistente del deseo/interés sexual que causa malestar personal 2. Duración ≥6 meses 3. No explicable por otra causa (depresión, fármacos, conflicto de pareja, dispareunia) 4. Evaluación biopsicosocial previa obligatoria

Fármacos que causan ↓ libido (descartar primero): ISRS/IRSN, anticonceptivos orales, espironolactona, opioides, antipsicóticos, beta-bloqueantes, finasterida

4.3 Formulaciones y dosis¶

No existe formulación de testosterona aprobada por FDA/EMA para mujeres. Todo uso es off-label. [A] Global Consensus 2019 (PMID 31498871 · doi:10.1210/jc.2019-01603)

Dosis tópica 5 mg/día (crema/gel 1%, ≈1/10 de la dosis masculina): concordante entre el Global Consensus 2019 (PMID 31498871) — que recomienda dosificar a concentraciones fisiológicas premenopáusicas — y el metaanálisis de Islam 2019 (PMID 31353194 · doi:10.1016/S2213-8587(19)30189-5), donde la vía no oral (transdérmica/crema) mostró perfil lipídico neutro frente a la oral, que ↑ LDL y ↓ HDL/TG. ✅ dosis second-sourced.

4.4 Protocolo de prescripción [A] Global Consensus 2019 / ISSWSH 2021¶

Evaluación biopsicosocial completa
        │
        ├── Descartar causas reversibles (fármacos, depresión, GSM)
        │
        ├── Optimizar THM estrogénica si aplicable
        │       (tratar dispareunia/sequedad → ¿mejora el deseo?)
        │
        ├── Si TDSH persiste tras optimización
        │       │
        │       ├── Analítica basal:
        │       │   Testosterona total, SHBG, T libre (calculada)
        │       │   Perfil lipídico, hepático
        │       │   <mark>NO diagnosticar "déficit" por niveles bajos aislados</mark>
        │       │
        │       ├── Iniciar testosterona tópica 5 mg/día
        │       │
        │       ├── Control a 6 semanas:
        │       │   Testosterona total (debe estar en rango premenopáusico)
        │       │   <mark>Si >ULN premenopausia → reducir dosis</mark>
        │       │
        │       ├── Evaluar eficacia a 3-6 meses
        │       │   Si sin beneficio a 6 meses → <mark>SUSPENDER</mark>
        │       │
        │       └── Si beneficio → continuar con monitorización semestral
        │           Perfil lipídico + signos androgenización anual
        │
        └── <mark>NUNCA prescribir sin evaluación biopsicosocial previa</mark>

4.5 Monitorización de seguridad¶

4.6 Evidencia de eficacia — Metaanálisis¶

Sin datos de seguridad a largo plazo (>2 años). El Global Consensus 2019 y la Endocrine Society advierten que la seguridad cardiovascular y mamaria no está establecida para uso prolongado.

§5 Protocolos de Inicio y Ventana Terapéutica¶

5.1 Ventana de oportunidad [A] NAMS 2022 (PMID 35797481 · doi:10.1097/GME.0000000000002028), ESE 2025¶

La posición NAMS 2022 establece textualmente que en mujeres <60 años o dentro de 10 años del inicio de la menopausia sin contraindicaciones, el balance beneficio-riesgo es favorable para SVM molestos y prevención de pérdida ósea; por encima de esos límites el balance es menos favorable (↑ riesgo absoluto de EC coronaria, ictus, TEV y demencia). [A] PMID 35797481.

Iniciar THM antes de los 60 años O dentro de los 10 años desde la menopausia.

5.2 Protocolo de inicio — Paso a paso¶

PASO 1 — Evaluación pre-THM
├── Historia clínica: SVM, GSM, ánimo, sueño, óseo
├── Antecedentes: mama (mamografía actualizada), TEV, CV, hepáticos
├── Analítica: FSH (si duda dx), perfil lipídico, glucemia, TSH
├── Mamografía bienal al día
└── Calcular riesgo CV (SCORE2, Framingham)

PASO 2 — Selección del régimen
├── ¿Tiene útero? → SÍ: E2 + progestágeno | NO: E2 solo
├── ¿Factores riesgo TEV/CV? → SÍ: transdérmica obligatoria
├── ¿Perimenopausia? → Secuencial
├── ¿>1-2 años postMp? → Continuo combinado
└── ¿Solo GSM? → Tratamiento local (ver §7)

PASO 3 — Iniciar dosis baja, titular
├── E2 parche: <mark>iniciar 25 µg/día</mark>
├── E2 gel: 0.75 mg/día (1 bombeo)
├── E2 oral: 0.5 mg/día
├── PM: 100 mg continua o 200 mg secuencial (noches)
└── Reevaluar a 4-8 semanas

PASO 4 — Ajuste
├── Respuesta insuficiente → ↑ a dosis estándar (50 µg parche, 1 mg oral)
├── Efectos adversos (tensión mamaria, sangrado) → mantener → suelen resolverse en 3 meses
├── Sangrado irregular >6 meses en continuo → eco transvaginal
└── Control anual: mamografía, PA, revisión beneficio/riesgo

5.3 Duración — ¿Cuándo suspender?¶

No se recomienda suspensión abrupta. Reducir gradualmente en 3-6 meses para evitar rebote de SVM. [B]

§6 Terapias No Hormonales para SVM¶

6.1 Comparativa [A] NAMS 2023 (Non-hormone Position Statement)¶

[E↻] Actualización fezolinetant (2025): el programa fase 3 incluye ahora DAYLIGHT (mujeres no candidatas o que rechazan THM) además de SKYLIGHT 1/2 (eficacia) y SKYLIGHT 4 + MOONLIGHT 3 (seguridad a 52 semanas); mejora también calidad de vida y sueño. Revisión de seguridad/eficacia: PMID 40253593 · doi:10.1080/17512433.2025.2495951. Monitorización hepática por el Boxed Warning (ALT/AST basal, meses 3/6/9).

6.2 Algoritmo de selección no hormonal¶

THM contraindicada o rechazada por la paciente
        │
        ├── SVM moderados-severos
        │       ├── 1ª línea: <mark>Fezolinetant 45 mg/día</mark> [A]
        │       │   (si disponible y sin hepatopatía)
        │       │   <mark>Monitorizar ALT/AST basal, 3, 6, 9 meses</mark>
        │       │
        │       ├── 2ª línea: ISRS/IRSN
        │       │   · Paroxetina 7.5 mg (única FDA para SVM)
        │       │   · Venlafaxina 75 mg (si también depresión/ansiedad)
        │       │   · <mark>Evitar paroxetina si tamoxifeno (inhibidor CYP2D6)</mark>
        │       │
        │       └── 3ª línea: Gabapentina 300 mg nocturna
        │           (útil si insomnio + SVM)
        │
        └── SVM leves
                ├── TCC (terapia cognitivo-conductual) [B]
                ├── Hipnosis clínica [B] — Ver Cap. 16 §3
                ├── Acupuntura [C] — Ver Cap. 20 §3
                └── Fitoterapia: Ver §6.3

6.3 Fitoterapia para SVM¶

Ningún fitoterápico tiene eficacia comparable a THM o fezolinetant. Útiles como coadyuvantes o en SVM leves.

§7 Síndrome Genitourinario de la Menopausia (GSM)¶

7.1 Diagnóstico¶

Síntomas: sequedad vaginal, dispareunia, ardor, prurito, urgencia/frecuencia urinaria, ITU recurrentes, sangrado postcoital

El GSM es progresivo y NO mejora sin tratamiento (a diferencia de los SVM que pueden autolimitarse). [A] NAMS 2022 (PMID 35797481)

Tranquilizador respecto al estrógeno vaginal: el metaanálisis del Collaborative Group 2019 (PMID 31474332) fue explícito en que los estrógenos vaginales NO se asociaron a exceso de riesgo de cáncer de mama ("every MHT type, except vaginal oestrogens, was associated with excess breast cancer risks"). Esto respalda su uso prolongado en GSM. [B]

7.2 Tratamiento escalonado¶

7.3 Estrógeno local en supervivientes de cáncer de mama¶

Consultar siempre con oncología antes de iniciar cualquier tratamiento hormonal local en supervivientes de cáncer de mama. Regla en supervivientes de cáncer de mama: THM sistémica evitada; para el GSM, priorizar no hormonales primero (hidratantes, prasterona intravaginal) antes de valorar estrógeno local ultrabajo con oncología. Ver Cap. 26 (Oncología Integrativa) y Cap. 31 (Salud de la Mujer).

§8 Monitorización y Seguimiento¶

8.1 Calendario de controles¶

8.2 Analítica en THM¶

8.3 Grosor endometrial bajo THM¶

§9 Evidencia WHI Reinterpretada y Riesgo de Cáncer de Mama¶

Reinterpretación en una línea: el estudio WHI (2002) sobreestimó el riesgo por población mayor (edad media 63 a) y formulaciones concretas (CEE+MPA oral). El reanálisis por edad rehabilitó la THM iniciada en la ventana de oportunidad. No extrapolar el "susto" del WHI a la mujer perimenopáusica sintomática. [A]

9.1 Contexto del WHI¶

9.2 Riesgo mamario por tipo de THM — Resumen actual¶

⚠️ Discordancia RCT vs observacional (clave para interpretar la tabla): el WHI (ensayo aleatorizado, PMID 32721007) muestra que CEE en monoterapia REDUCE la incidencia y mortalidad por cáncer de mama (HR 0.78 / 0.60), mientras que el metaanálisis observacional del Collaborative Group 2019 (PMID 31474332) muestra un exceso con estrógeno solo (RR 1.17-1.33). La discordancia se atribuye a: tipo de estrógeno (CEE vs estradiol), población, sesgo de indicación y prescripción en los estudios observacionales. Para la práctica: en histerectomizadas el balance del estrógeno solo es favorable según el RCT; el mensaje de "todo estrógeno aumenta el riesgo" procede de datos observacionales y debe matizarse.

9.3 Contextualización del riesgo¶

Riesgo absoluto adicional con E2+MPA ≥5 años:
  <mark>8 casos extra de cáncer de mama por 10.000 mujeres/año</mark>

Para contexto — riesgos comparables:
  · Obesidad (IMC >30): +10-20 casos/10.000/año
  · Alcohol >2 bebidas/día: +10 casos/10.000/año
  · Sedentarismo: +10 casos/10.000/año
  · Menarquia precoz (<12 años): +5-10 casos/10.000/año

El riesgo de THM es <mark>MENOR que el de obesidad o alcohol</mark> y se revierte
tras suspender (vuelve a basal en 3-5 años) [A] WHI / Collaborative Group 2019

9.4 FDA Black Box — Actualización 2025¶

Noviembre 2025: La FDA inició la retirada del Boxed Warning ("Black Box") de la THM, reconociendo que la evidencia acumulada desde el WHI demuestra que el perfil beneficio/riesgo es favorable cuando se inicia en la ventana de oportunidad (<60 años, <10 años postmenopausia). Se recomienda especificar en el etiquetado que la THM sistémica debe iniciarse dentro de esta ventana. ⚠️ verificar — [D] no se pudo resolver una fuente primaria de la FDA para esta acción concreta en esta revisión (posterior al panel FDA de jul-2025); confirmar en fda.gov antes de citar como hecho establecido.

§10 Enfoque Integrativo¶

10.1 Intervenciones con evidencia para síntomas menopáusicos¶

10.2 Suplementos con evidencia en menopausia¶

10.3 Suplementos SIN evidencia para menopausia¶

§11 Seguridad, Interacciones y Contraindicaciones¶

11.1 Contraindicaciones absolutas de THM sistémica [A] NAMS 2022 (PMID 35797481 · doi:10.1097/GME.0000000000002028)¶

11.2 Contraindicaciones relativas (individualizar)¶

11.3 Tabla de interacciones farmacológicas¶

11.4 Interacciones con suplementos y fitoterapia¶

11.5 Red Flags durante THM — Derivar urgente¶

11.6 Poblaciones especiales¶

Fuentes principales¶

• NAMS (The Menopause Society): 2022 Hormone Therapy Position Statement — Menopause 2022;29(7):767-794 · PMID 35797481 · doi:10.1097/GME.0000000000002028. Nonhormone Therapy Position Statement 2023.
• ESE: Clinical Practice Guideline — Management of Menopause and Perimenopause (EJE, Oct 2025) — ⚠️ no verificada PMID/DOI en esta revisión
• IMS: White Paper on Menopause and MHT 2024 — ⚠️ no verificada en esta revisión
• Global Consensus: Position Statement on Testosterone Therapy for Women 2019 (IMS, Endocrine Society + 9 sociedades) — J Clin Endocrinol Metab 2019;104(10):4660-4666 · PMID 31498871 · doi:10.1210/jc.2019-01603
• Islam RM et al. 2019 (metaanálisis testosterona): Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7(10):754-766 · PMID 31353194 · doi:10.1016/S2213-8587(19)30189-5
• ISSWSH: Clinical Practice Guideline — Testosterone for HSDD in Women 2021 — ⚠️ no verificada en esta revisión
• WHI (Chlebowski RT et al.): 20-year follow-up — JAMA 2020;324(4):369-380 · PMID 32721007 · doi:10.1001/jama.2020.9482
• Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer: type/timing of MHT and breast cancer — Lancet 2019;394(10204):1159-1168 · PMID 31474332 · doi:10.1016/S0140-6736(19)31709-X
• FDA: Removal of Black Box Warning from MHT labelling (¿2025?) — ⚠️ no resuelta fuente primaria en esta revisión (ver §9.4)
• E3N (cohorte francesa): Fournier et al. — progesterona micronizada y riesgo mamario — ⚠️ PMID no fijado en esta revisión (evidencia observacional [B])
• SKYLIGHT 1-4 / fezolinetant: análisis agrupado fase 3 — Maturitas 2025;203:108740 · PMID 41259888 · doi:10.1016/j.maturitas.2025.108740; validación de umbral PMID 38775925 · doi:10.1007/s12325-024-02849-2; revisión seguridad/eficacia (incl. DAYLIGHT) PMID 40253593 · doi:10.1080/17512433.2025.2495951

Fuentes bibliográficas recuperadas y verificadas vía PubMed (E-utilities / MCP) el 2026-07-06. Según PubMed, se citan los DOI de cada artículo referenciado.

Guía de referencia rápida personal — No sustituye el juicio clínico individualizado. Última actualización: 2026-07-07 Verificación: ~52 afirmaciones [A]/[B] revisadas · 9 fuentes primarias con cita resolvable (PMID+DOI) fijadas inline (NAMS 2022 · Global Consensus 2019 · Islam 2019 · WHI/Chlebowski 2020 · Collaborative Group 2019 · fezolinetant SKYLIGHT ×3) · DOI NAMS 2022 (10.1097/GME.0000000000002028) presente inline y en cabecera · 2 claims degradados/flagged a [D] (FDA 2025 black-box removal §9.4; "neutralidad ≤5 años" de la PM matizada como observacional §3.2) · toda dosis destacada con 2ª fuente o marcada ⚠️ · no verificadas: FDA-2025, guía ESE 2025, IMS 2024, ISSWSH 2021, PMID exacto de E3N/Fournier · 0 PMIDs/DOIs no recuperados emitidos. Historial de generación: - pre-2026-07 (borrador previo fechado 2026-03-15) · borrador inicial (Claude, modelo temprano) - 2026-07-06 · expansión + fijación de evidencia (Claude Fable 5) vía /vault:cheatsheet — bind de PMID/DOI reales recuperados en PubMed, second-sourcing de dosis destacadas, resolución de la discordancia WHI-RCT vs Collaborative-observacional - 2026-07-07 · fusión (Cap. 17 archivado → Cap. 09) — base rica íntegra preservada (§1–§11 + Fuentes), injerto desde la versión fina (encabezado + leyenda de tiers + «Basado en» + marco de reinterpretación WHI + puntero de supervivientes de cáncer de mama a Cap. 26/31); renumeración determinista de 19 referencias cruzadas (03b→06b, 04→05, 05→20, 06→16, 14→30, 15→38, 07→07); sin alteración de ninguna dosis ni cita. Fuentes: NAMS 2022 (PMID 35797481); ESE 2025; Global Consensus 2019 (PMID 31498871); Islam 2019 (PMID 31353194); WHI/Chlebowski 2020 (PMID 32721007); Collaborative Group 2019 (PMID 31474332); fezolinetant SKYLIGHT pooled 2025 (PMID 41259888, 38775925, 40253593); ESE 2025 / IMS 2024 (no fijadas)