04. Nutrición Clínica y Patrones Dietéticos

Referencia rápida personal | Medicina Integrativa · Bloque II, Módulo 3 La evidencia nutricional fuerte está en patrones alimentarios con desenlaces duros, no en nutrientes aislados ni en modas. El patrón mediterráneo es la única dieta con ECA de prevención cardiovascular primaria (PREDIMED) y secundaria (CORDIOPREV). Dos principios gobiernan todo: (1) priorizar patrones sobre nutrientes aislados; (2) la dieta es coadyuvante, no sustituye tratamiento farmacológico en enfermedad activa.

Etiquetas: [A] meta-análisis/RS o guía · [B] ECA (con limitaciones) · [C] observacional/piloto/emergente · [D] opinión experta/preclínico · [E↻] actualización de vigencia. Basado en: PREDIMED (NEJM 2018), CORDIOPREV (Lancet 2022), Endocrine Society Vitamin D CPG 2024, ESPEN 2025, guías de HTA (DASH), guías de gastroenterología (low-FODMAP), EAACI/AAAAI, IARC/OMS, NIH-ODS/DRI. Nota de citación: toda cifra/cita con identificador inline (PMID/DOI) fue confirmada en la fuente; las no confirmadas por 2ª fuente van marcadas ⚠️ verificar o ⚠️ dosis no verificada por 2ª fuente y no deben leerse como umbral validado.

Abreviaturas — siglas usadas en este capítulo (clic para desplegar)

ACO anticonceptivos orales (o anticoagulantes orales, según contexto) · AEMPS Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios · APOE apolipoproteína E (gen/variante de riesgo) · B12 vitamina B12 (cobalamina) · B2 vitamina B2 (riboflavina) · B3 vitamina B3 (niacina) · B6 vitamina B6 (piridoxina) · BMJ British Medical Journal · CoQ10 coenzima Q10 · CV cardiovascular · D2 vitamina D2 (ergocalciferol) · D3 vitamina D3 (colecalciferol) · DASH Dietary Approaches to Stop Hypertension (patrón dietético) · DHA ácido docosahexaenoico (omega-3) · DM diabetes mellitus (tipo 2) · ECA ensayo clínico aleatorizado · EGCG epigalocatequina-3-galato (polifenol del té verde) · EII enfermedad inflamatoria intestinal · EPA ácido eicosapentaenoico (omega-3) · ESPEN European Society for Clinical Nutrition and Metabolism · FA fibrilación auricular · FMD dieta que imita el ayuno (fasting-mimicking diet) · GI gastrointestinal · HbA1c hemoglobina glicosilada · HDL colesterol de lipoproteínas de alta densidad · HR hazard ratio (razón de riesgos instantáneos) · HTA hipertensión arterial · IC intervalo de confianza (del 95 %) · IL-6 interleucina (interleucina-6) · IM intramuscular · IMAO inhibidores de la monoaminooxidasa · IMC índice de masa corporal · INR razón internacional normalizada (coagulación) · IV intravenoso · LDL colesterol de lipoproteínas de baja densidad · MIND dieta MIND (híbrido mediterránea-DASH neuroprotector) · MTHFR metilentetrahidrofolato reductasa (gen/enzima) · NEJM New England Journal of Medicine · NF-κB factor nuclear kappa B (vía inflamatoria) · Nrf2 factor de transcripción antioxidante (nuclear factor erythroid 2-related factor 2) · OMS Organización Mundial de la Salud · OR odds ratio (razón de momios) · PA presión arterial · PCR proteína C reactiva (o reacción en cadena de la polimerasa, según contexto) · RCT ensayo controlado aleatorizado (randomized controlled trial) · RDA cantidad diaria recomendada (recommended dietary allowance) · RR riesgo relativo · RS revisión sistemática · SII síndrome del intestino irritable · SMD diferencia de medias estandarizada · TCA antidepresivos tricíclicos · TNF factor de necrosis tumoral · TRE alimentación con restricción temporal (time-restricted eating) · TSH hormona estimulante del tiroides (tirotropina) · TT testosterona total · UE Unión Europea · UI unidades internacionales


§1 Dieta Mediterránea — el Patrón de Referencia

1.1 Evidencia núcleo

PREDIMED (ECA, n≈7.447, alto riesgo CV): dieta mediterránea suplementada con aceite de oliva virgen extra o frutos secos redujo eventos cardiovasculares mayores (~30% RRR) frente a dieta control baja en grasa. [A] (Estruch et al. 2018, reanálisis NEJM — PMID: 29897866 · https://doi.org/10.1056/NEJMoa1800389)

1.2 Componentes de la dieta mediterránea

Componente Frecuencia Cantidad orientativa
AOVE Diario, principal grasa culinaria ≥ 40 mL/día (4 cdas)
Verduras ≥ 2 raciones/día ≥ 200 g/ración
Frutas ≥ 3 raciones/día ≥ 150 g/ración
Cereales integrales Diario Pan integral, pasta, arroz integral
Legumbres ≥ 3 veces/semana 150 g cocidas
Frutos secos ≥ 3 veces/semana 30 g/día (puñado)
Pescado/marisco ≥ 3 veces/semana ≥ 2 raciones pescado azul
Vino tinto (opcional) Con comidas ≤ 1 copa/día mujeres, ≤ 2 hombres — no recomendar iniciar consumo (Cap. 02 §6.2)
Carnes rojas Limitar < 2 veces/semana
Lácteos Preferir fermentados Yogur, quesos curados
Hierbas/especias Diario — sustituir sal Perejil, orégano, albahaca, ajo

1.3 Estudio PREDIMED y hallazgos principales

Diseño: RCT multicéntrico, n = 7.447 participantes con alto riesgo CV, seguimiento mediana 4,8 años.

Brazo Intervención HR eventos CV mayores
DM + AOVE Dieta mediterránea + AOVE (≥ 50 mL/día) HR 0,69 (IC95% 0,53-0,91)
DM + frutos secos Dieta mediterránea + 30 g/día nueces mixtas HR 0,72 (IC95% 0,54-0,95)
Control Dieta baja en grasa Referencia

Fuente PREDIMED (versión republicada tras corrección estadística): NEJM 2018, n=7.447, alto riesgo CV. HR e IC concordantes con los de la tabla. [A] PMID: 29897866 · https://doi.org/10.1056/NEJMoa1800389

Resultados clave [A] PMID: 29897866: - ↓ 31% eventos CV mayores (ictus, IAM, muerte CV) con DM + AOVE - ↓ 28% con DM + frutos secos - ↓ 30% incidencia DM2 (subanálisis) - ↓ significativa de PCR-us, IL-6, IL-17

1.4 Evidencia acumulada

1.5 Indicaciones clínicas

Indicación Nivel de evidencia Notas
Prevención primaria CV A PREDIMED — beneficio en alto riesgo
Prevención secundaria CV A CORDIOPREV — Lancet 2022, PMID: 35525255
DM2 — prevención y control A ↓ HbA1c, ↓ resistencia insulínica
Síndrome metabólico A Mejora todos los componentes
Enfermedad neurodegenerativa B MIND diet (híbrido DM + DASH) — ver §3
Cáncer (prevención) B Especialmente CRC y mama
Depresión B Estudio SMILES, HELFIMED
Envejecimiento saludable B ↑ telómeros, ↓ estrés oxidativo

1.6 Score de adherencia mediterránea (MEDAS-14)

Herramienta validada (14 ítems, sí/no = 1/0) para evaluar adherencia en consulta:

# Pregunta (resumida) Sí = 1
1 ¿Usa AOVE como grasa principal?
2 ¿≥ 4 cdas AOVE/día?
3 ¿≥ 2 raciones verdura/día?
4 ¿≥ 3 frutas/día?
5 ¿< 1 ración carne roja/procesada/día?
6 ¿< 1 ración mantequilla/margarina/día?
7 ¿< 1 bebida azucarada/día?
8 ¿≥ 7 copas vino/semana? (con comidas)
9 ¿≥ 3 raciones legumbres/semana?
10 ¿≥ 3 raciones pescado/semana?
11 ¿< 3 veces bollería/dulces/semana?
12 ¿≥ 3 raciones frutos secos/semana?
13 ¿Prefiere pollo/pavo a cerdo/ternera?
14 ¿≥ 2 veces sofrito/semana? (tomate + AOVE + ajo/cebolla)

Interpretación: ≥ 10 = adherencia alta; 7-9 = moderada; < 7 = baja. Objetivo clínico: ≥ 10 puntos


§2 Dieta Antiinflamatoria: Principios, Alimentos Clave, Evidencia

2.1 Fundamento fisiopatológico

La inflamación crónica de bajo grado (metainflamación) subyace a enfermedades cardiovasculares, DM2, obesidad, cáncer, neurodegeneración y enfermedades autoinmunes. Los biomarcadores clave incluyen PCR-us, IL-6, TNF-α, IL-1β e IL-17. La dieta modula directamente la activación de NF-κB, el inflamasoma NLRP3 y la producción de eicosanoides (prostaglandinas, leucotrienos).

2.2 Principios fundamentales

Principio Mecanismo Aplicación práctica
↑ Omega-3 / ↓ Omega-6 Desplazamiento hacia resolvinas y protectinas Ratio objetivo ω6:ω3 < 4:1
↑ Polifenoles Inhibición NF-κB, activación Nrf2 ≥ 5 raciones/día frutas y verduras variadas
↓ Azúcares refinados Reducción AGEs, picos insulínicos Índice glucémico < 55 preferente
↑ Fibra prebiótica Producción AGCC (butirato), integridad barrera intestinal ≥ 25-30 g/día fibra
↓ Grasas trans y ultraprocesados Reducción estrés oxidativo y endotoxemia Eliminar aceites hidrogenados
↑ Especias antiinflamatorias Inhibición COX-2, LOX Cúrcuma, jengibre, romero diarios

2.3 Alimentos clave antiinflamatorios

Grupo Alimentos Compuestos activos
Pescado azul Salmón, sardina, caballa, anchoa EPA, DHA (ω-3)
Crucíferas Brócoli, coliflor, col rizada Sulforafano, indol-3-carbinol
Bayas Arándanos, frambuesas, moras Antocianinas, ácido elágico
Frutos secos Nueces, almendras Ácido α-linolénico, vitamina E
AOVE Aceite de oliva virgen extra Oleocanthal, hidroxitirosol
Especias Cúrcuma, jengibre, canela Curcumina, gingeroles, cinamaldehído
Té verde EGCG (epigalocatequina galato)
Legumbres Lentejas, garbanzos Fibra, polifenoles, saponinas
Vegetales hoja verde Espinacas, acelgas, kale Luteína, kaempferol, nitratos
Fermentados Kéfir, kimchi, chucrut Probióticos, ácidos orgánicos

2.4 Alimentos proinflamatorios a evitar/limitar

2.5 Evidencia clínica (2024-2026)

2.6 Índice Inflamatorio Dietético (DII)

El Dietary Inflammatory Index (DII) es una herramienta validada que puntúa la capacidad pro/antiinflamatoria de la dieta global del paciente.

Componentes antiinflamatorios (↓ DII) Componentes proinflamatorios (↑ DII)
Fibra, ω-3, Mg, Zn, Se, vitaminas A/C/D/E Grasas saturadas, grasas trans, colesterol
Polifenoles (flavonas, flavonoles, antocianinas) Azúcares refinados, exceso ω-6
Ajo, cebolla, cúrcuma, jengibre, té verde Alcohol en exceso, carnes procesadas
β-caroteno, licopeno Exceso calórico

Interpretación clínica: - DII negativo → dieta predominantemente antiinflamatoria - DII positivo → dieta proinflamatoria → asociado a ↑ riesgo CV, CRC, depresión - Útil para objetivar el cambio dietético y motivar al paciente

2.7 Ejemplo de día antiinflamatorio tipo

Comida Ejemplo
Desayuno Porridge avena integral + arándanos + nueces + canela + semillas lino
Media mañana Té verde matcha + puñado almendras
Almuerzo Salmón al horno con cúrcuma + ensalada variada con AOVE + legumbres
Merienda Kéfir natural + frambuesas
Cena Crema de brócoli y calabacín + sardinas + pan integral

Aporte estimado: ω-3 ≈ 2,5-3 g; fibra ≈ 35 g; polifenoles ≈ 1.500 mg; ratio ω6:ω3 ≈ 3:1


§3 DASH y MIND

Dieta Diana Evidencia
DASH ↓ presión arterial Reduce PA de forma robusta [A] (guías HTA)
MIND (DASH+Mediterránea) Neuroprotección/cognición Asociación observacional fuerte; el ECA de 3 años (2023) fue en gran parte NULO en declive cognitivo [B] ⚠ (efecto observacional > efecto en ECA)

Lección crítica: la señal observacional de MIND no se replicó plenamente en ECA. No sobrevender. Ver Cap. 32 (cognición).


§4 Dietas Basadas en Plantas y Flexitarianas


§5 Cetogénica y Baja en Carbohidratos

Indicación Evidencia
Epilepsia refractaria (pediátrica) [A] (indicación establecida)
Pérdida de peso / control glucémico a corto plazo [B] (eficaz a 6-12 m, converge después)
"Anticáncer" (Seyfried) No probada; experimental [C] (ver Cap. 26/44)

Riesgos a largo plazo: dislipemia en respondedores hiper-LDL, adherencia, déficit de fibra/micronutrientes, "keto flu". Individualizar.


§6 Ayuno Intermitente y Restricción Temporal (TRE)

6.1 Protocolos principales

Protocolo Descripción Ventana alimentaria Adherencia
TRE 16:8 16 h ayuno / 8 h alimentación diaria Ej: 12:00-20:00 Alta — más popular
TRE 14:10 14 h ayuno / 10 h alimentación Más suave, sostenible Alta
TRE 18:6 18 h ayuno / 6 h alimentación Ej: 12:00-18:00 Moderada
5:2 5 días normales + 2 días ≤ 500-600 kcal 2 días no consecutivos Alta — flexible
ADF (ayuno días alternos) Día normal → día ayuno (≤ 500 kcal) → alterno 50% de los días Baja-moderada
OMAD Una sola comida al día (23:1) 1 hora Baja — difícil sostener
FMD (Longo) Dieta que imita el ayuno, 5 días/mes Moderada — protocolizada (Cap. 44)
Ayuno prolongado (>24 h) 24-72 h (solo supervisión médica) Solo supervisado

6.2 Mecanismos de acción

6.3 Evidencia clínica

Outcome Protocolo Resultado Evidencia
Pérdida de peso TRE 16:8 vs. control -1,5 a -3,5 kg en 8-12 sem B
Pérdida de peso ADF vs. restricción calórica Comparable — no superior A
HbA1c (DM2/prediabetes) Todos los IF ↓ significativa vs. dieta ad libitum: SMD HbA1c -0,64 (IC95% -1,04 a -0,24) · equivalente a restricción calórica continua (CERD) A · PMID: 42242847
Insulina en ayunas TRE ↓ significativa sin pérdida de masa magra B
Perfil lipídico ADF ↓ LDL, ↓ TG, ↑ HDL (mejores resultados vs. otros IF) B
Presión arterial TRE 16:8 ↓ PAS -4 a -7 mmHg B
Marcadores inflamatorios TRE/ADF ↓ PCR-us, ↓ TNF-α C

Metaanálisis de referencia (IF en DM2/prediabetes): 14 estudios, 899 pacientes; IF superior a dieta ad libitum e equivalente a restricción calórica continua en HbA1c, peso, IMC y glucemia basal. Tasas de abandono: IF 21,5%, CERD 26,2%, ad libitum 15,9%. [A] PMID: 42242847 · https://doi.org/10.6133/apjcn.202606_35(3).0003 [E↻ actualiza «13 RCTs, 867 pacientes» de la versión previa]

Nota de magnitud: la pérdida de peso es comparable a la restricción calórica continua; la señal metabólica adicional (sensibilidad a insulina, autofagia mecanística) es real pero el IF NO es superior a restricción calórica isocalórica en la mayoría de ECA. [B]

6.4 Indicaciones

6.5 Contraindicaciones

Contraindicación Gravedad Notas
Trastornos de conducta alimentaria (anorexia, bulimia, BED) Absoluta Riesgo de recaída, refuerzo de conductas restrictivas
Embarazo y lactancia Absoluta Riesgo fetal, fatiga, deshidratación
DM1 Absoluta Riesgo de CAD e hipoglucemia severa
Niños y adolescentes en crecimiento Absoluta Déficit nutricional, impacto en desarrollo
DM2 con insulina/SU Relativa Solo bajo supervisión con ajuste de dosis
Insuficiencia renal avanzada Relativa Riesgo desequilibrio electrolítico
Desnutrición / IMC < 18,5 Absoluta Catabolismo proteico
Trastornos convulsivos no controlados Relativa Hipoglucemia puede ↓ umbral convulsivo
Deportistas de alto rendimiento Relativa Puede comprometer rendimiento y recuperación
Fragilidad / edad avanzada Relativa Riesgo de sarcopenia (Cap. 36)

6.6 Protocolo práctico de inicio (TRE 16:8)

  1. Semana 1-2: TRE 12:12 (adaptación)
  2. Semana 3-4: TRE 14:10
  3. Semana 5+: TRE 16:8 (ventana 12:00-20:00 o ajustada al paciente)
  4. Hidratación libre durante ayuno: agua, té, café solo (sin azúcar, sin leche)
  5. No romper ayuno con carga glucémica alta → iniciar con proteína + grasa + fibra
  6. Monitorizar: glucemia, peso, composición corporal, síntomas (cefalea, irritabilidad)

§7 Dietas de Eliminación y Low-FODMAP

7.1 Fundamento

Las dietas de eliminación son herramientas diagnósticas y terapéuticas para identificar alimentos desencadenantes en pacientes con síntomas GI, cutáneos, articulares o sistémicos de sospecha alimentaria. Constituyen el gold standard para diagnóstico de intolerancias alimentarias no mediadas por IgE.

No sustituyen la evaluación alergológica dirigida (IgE específica, prick test, provocación oral)

7.2 Tipos de dietas de eliminación

Tipo Alimentos eliminados Indicación principal
1-FED (One-Food) Solo leche animal EoE — inicio preferente (RCT 1FED vs 6FED: remisión histológica 34% vs 40%, dif. no significativa; menos restrictivo) [A] PMID: 36863390
6-FED (Six-Food Elimination Diet) Leche, huevo, soja, trigo, frutos secos, pescado/marisco EoE — escalada en no respondedores a 1-FED (43% respuesta adicional)
4-FED Leche, huevo, trigo, soja/legumbres EoE (menor restricción)
Eliminación amplia (comprehensive) Los 6 + maíz, cítricos, cerdo, aditivos, cafeína, alcohol Síntomas multisistémicos
Dieta oligoantigénica Solo arroz, cordero, pera + pocas verduras Casos refractarios, niños
Low-FODMAP Oligosacáridos, disacáridos, monosacáridos, polioles fermentables SII (especialmente SII-D)
Sin gluten Gluten (trigo, cebada, centeno) Enfermedad celíaca, SGNC

7.3 Low-FODMAP en SII — estructura en 3 fases

Estructura en 3 fases: eliminación (2-6 sem) → reintroducción escalonada → personalización. Eficaz en síntomas de SII. [A] (guías de gastroenterología; ver Cap. 07 para el impacto sobre microbiota).

No mantener la fase de eliminación indefinidamente: empobrece el microbioma y restringe en exceso. La reintroducción guiada es obligatoria.

7.4 Protocolo estándar de eliminación-reintroducción

FASE 1 — ELIMINACIÓN (4-6 semanas)
├── Retirar todos los alimentos sospechosos simultáneamente
├── Mantener diario alimentario + registro de síntomas (escala 0-10)
├── Valorar resolución de síntomas ≥ 50%
└── Si NO mejora en 6 sem → replantear diagnóstico

FASE 2 — REINTRODUCCIÓN (1 alimento cada 3-7 días)
├── Introducir UN alimento a la vez
├── Día 1: pequeña cantidad (½ ración)
├── Día 2-3: ración completa (si toleró)
├── Monitorizar síntomas 72 h tras cada reintroducción
├── Si síntomas → retirar, esperar resolución, continuar con siguiente
└── Registrar en diario: alimento, cantidad, hora, síntomas, latencia

FASE 3 — DIETA PERSONALIZADA
├── Eliminar de forma permanente o rotatoria los alimentos reactivos
├── Asegurar adecuación nutricional (Ca, Fe, B12 si elimina lácteos/carnes)
└── Reevaluar tolerancia cada 6-12 meses

7.5 Indicaciones clínicas

Condición Dieta recomendada Evidencia
Esofagitis eosinofílica 1-FED (solo leche animal) como inicio → escalonar a 6-FED en no respondedores → corticoide tópico deglutido A · PMID: 36863390
SII Low-FODMAP (supervisada por dietista) A · PMID: 42160924
Migraña alimentaria Eliminación amplia (tiramina, histamina, glutamato) B
Dermatitis atópica (niños) 6-FED por 4-6 semanas B
Urticaria crónica Eliminación de pseudoalérgenos + histamina C
Artritis reumatoide Eliminación + vegetariana/ayuno C
SGNC (sensibilidad gluten no celíaca) Sin gluten con provocación doble ciego B
Síntomas inespecíficos (fatiga, cefalea, hinchazón) Eliminación amplia escalonada D

7.6 Precauciones


§8 Nutrición Personalizada, Estado Nutricional y Modas

8.1 Nutrición personalizada / multi-ómica

Respuesta glucémica postprandial individual (PREDICT); integración con microbioma (Cap. 07). Promesa real pero aún cara y de utilidad clínica emergente. [C]

8.2 Evaluación del estado nutricional

Cribado de malnutrición (MUST/MNA en mayores), déficits (B12, D, hierro, folato), composición de ingesta. Base de toda intervención (Cap. 15 composición corporal). La inmunonutrición perioperatoria se desarrolla en §10 (fórmulas con arginina/glutamina/omega-3/nucleótidos en cirugía mayor, ESPEN 2025; ver Cap. 34/perioperatorio).

8.3 Modas dietéticas: apreciación crítica

Moda Veredicto
"Detox"/alcalina Sin base fisiológica [D] (Cap. 03)
Carnívora Sin evidencia de seguridad a largo plazo [D]
Grupo sanguíneo Refutada [D] (Cap. 44)
Paleo/AIP Mixta; AIP con señal en EII [C] (Cap. 44)

§9 Nutrigenómica Aplicada: SNPs Relevantes e Implicaciones Clínicas

9.1 Conceptos clave

Nota de evidencia (§9.2): la asociación MTHFR C677T/A1298C → hiperhomocisteinemia (mutaciones con pérdida de función que elevan homocisteína, factor de riesgo CV) está confirmada en metaanálisis [B] PMID: 38771513 · https://doi.org/10.1007/s00403-024-02905-5. Los porcentajes exactos de pérdida de actividad enzimática (70% TT, 50-60% heterocigoto compuesto, 20%/alelo C) y las OR concretas (Alzheimer OR~12, FTO OR 1,67, IAM con CYP1A2, BCMO1 69%) proceden de fuentes secundarias no fijadas en esta revisión → ⚠️ cifras no verificadas por 2ª fuente; interpretar como orientativas [C]. Las dosis de L-metilfolato (0,5-5 mg/día) no están validadas por 2ª fuente concordante en genotipo específico → ⚠️ dosis no verificada por 2ª fuente.

9.2 SNPs clínicamente relevantes

Gen SNP Alelo riesgo Función Impacto clínico Intervención nutricional
MTHFR C677T (rs1801133) TT homocigoto Enzima MTHFR: convierte folato → 5-MTHF ↓ actividad enzimática 70% (TT), ↑ homocisteína, ↑ riesgo NTDs, CV, depresión L-metilfolato 0,5-5 mg/día + metilcobalamina 0,5-1 mg/día
MTHFR A1298C (rs1801131) CC homocigoto Regulación BH4 (cofactor neurotransmisores) ↓ actividad 20%/alelo C, impacto en síntesis NT L-metilfolato, evitar ácido fólico sintético en exceso
MTHFR Heterocigoto compuesto (C677T + A1298C) CT + AC ↓ actividad 50-60% Metilfolato + B12 activa; monitorizar homocisteína
VDR FokI (rs2228570) ff Receptor vitamina D ↓ actividad receptor VD, ↓ absorción Ca, ↑ riesgo osteoporosis Dosis más altas vitamina D3; monitorizar 25-OH-D
VDR BsmI (rs1544410) BB Receptor vitamina D Modulación respuesta inmune, ↑ riesgo autoinmunidad Vitamina D3 + K2; considerar dosis 2.000-4.000 UI/día
APOE ε4 (rs429358) ε4/ε4 Metabolismo lipídico, clearance Aβ ↑ riesgo Alzheimer (OR ~12 homocigoto), ↑ LDL con grasa saturada ↓ grasa saturada < 7%, ↑ DHA, dieta mediterránea, ejercicio
APOE ε2 (rs7412) ε2/ε2 Metabolismo lipídico ↑ TG, hiperlipoproteinemia tipo III ↓ carbohidratos refinados, ↑ fibra
FTO rs9939609 AA Regulación apetito y gasto energético ↑ riesgo obesidad (OR 1,67), ↑ ingesta calórica Dieta alta en proteínas (25-30% kcal), IF puede beneficiar
CYP1A2 rs762551 AC/CC (metabolizador lento) Metabolismo cafeína hepático ↑ riesgo IAM con > 2 cafés/día en metabolizadores lentos Limitar cafeína a ≤ 200 mg/día (1 café)
CYP2R1 rs10741657 GG Hidroxilación vitamina D (25-OH) ↓ eficacia suplementación vitamina D3 Dosis más altas D3 o calcifediol (25-OH-D3 directo)
TCN2 rs1801198 GG Transporte celular B12 ↓ disponibilidad intracelular B12 pese a niveles séricos normales Metilcobalamina o hidroxicobalamina sublingual
BCMO1 rs7501331 TT Conversión β-caroteno → retinol ↓ conversión hasta 69% Vitamina A preformada (retinol) en lugar de β-caroteno
SOD2 rs4880 (Ala16Val) TT (Val/Val) Superóxido dismutasa mitocondrial ↓ actividad antioxidante mitocondrial ↑ antioxidantes: CoQ10, vitamina C, manganeso

9.3 Panel nutrigenómico básico recomendado

Para práctica clínica integrativa, considerar solicitar: 1. MTHFR C677T + A1298C → manejo folato/homocisteína 2. VDR FokI + BsmI → personalizar dosis vitamina D 3. APOE genotipo → estrategia lipídica y neuroprotectora 4. FTO rs9939609 → predisposición obesidad, personalizar macros 5. CYP1A2 → consejo sobre cafeína

9.4 Perfiles nutrigenómicos por patología

Patología SNPs prioritarios Intervención personalizada
Riesgo CV elevado MTHFR C677T, APOE ε4, FTO Metilfolato, ↓ grasas sat, DM, control peso
Osteoporosis VDR FokI/BsmI, CYP2R1 Vitamina D3 dosis altas + K2, calcio + ejercicio
Depresión/ansiedad MTHFR C677T + A1298C, COMT Val158Met Metilfolato, Mg, B6 activo (P5P)
Obesidad resistente FTO rs9939609, MC4R Dieta hiperproteica, IF, ↑ actividad física
Deterioro cognitivo APOE ε4, MTHFR DM + DHA 1-2 g/día, ejercicio, ayuno intermitente
Fatiga crónica MTHFR, TCN2, BCMO1, SOD2 Panel completo metilación, B12 activa, CoQ10
Sensibilidad a tóxicos CYP1A2, SOD2, GSTP1 ↓ cafeína, ↑ crucíferas (fase II detox), antioxidantes

9.5 Limitaciones actuales


§10 Inmunonutrición: Glutamina, Arginina, Omega-3, Zinc, Selenio

10.1 Definición y contexto

La inmunonutrición consiste en la administración de nutrientes con capacidad inmunomoduladora (arginina, glutamina, ω-3 PUFA, nucleótidos, zinc, selenio) en contexto perioperatorio u oncológico para mejorar la respuesta inmune y reducir complicaciones.

10.2 Nutrientes inmunomoduladores: mecanismos y dosis

Nutriente Mecanismo Dosis perioperatoria Dosis oncológica Evidencia
Arginina Precursor NO → vasodilatación, función macrófagos, síntesis colágeno 6,25-18,7 g/día (fórmulas enterales) 6-12 g/día oral A (cirugía GI)
Glutamina Combustible enterocitos y linfocitos, integridad barrera intestinal, precursor glutatión 7-30 g/día enteral o parenteral 0,3-0,5 g/kg/día B
Omega-3 (EPA/DHA) Inhibición NF-κB, producción resolvinas, ↓ citoquinas proinflamatorias 2-3 g/día EPA+DHA 2 g EPA/día (caquexia) A
Nucleótidos Proliferación linfocitos, reparación mucosa intestinal Incluidos en fórmulas inmuno B
Zinc Cofactor >300 enzimas, función NK y linfocitos T, cicatrización 15-30 mg/día 25-50 mg/día B
Selenio Cofactor glutatión peroxidasa, selenoproteínas, función tiroidea 55-200 µg/día 100-200 µg/día B

Evidencia de eficacia (§10.2): metaanálisis de 48 RCTs (4.825 pacientes, cirugía de cabeza-cuello y digestiva oncológica) — la inmunonutrición perioperatoria (arginina, ω-3, glutamina) reduce complicaciones postoperatorias totales RR 0,78 (IC95% 0,66-0,93) y complicaciones infecciosas RR 0,71 (IC95% 0,61-0,82), certeza alta. [A] PMID: 37882375 · https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000006116 Las dosis destacadas (arginina 6,25-18,7 g/día; glutamina 7-30 g/día; ω-3 2-3 g/día; Zn 15-30 mg; Se 55-200 µg) proceden de fórmulas/consenso ESPEN → ⚠️ dosis no verificada por 2ª fuente independiente en esta revisión; usar rango de ficha técnica del producto.

10.3 Guías ESPEN — Recomendaciones clave (actualización 2025)

Recomendación Población Grado
Inmunonutrición enteral perioperatoria 5-7 días preop en cirugía mayor oncológica Pacientes desnutridos y no desnutridos A
Fórmulas enriquecidas con arginina + ω-3 + nucleótidos preop Cirugía GI oncológica mayor B
Glutamina parenteral (0,3-0,5 g/kg/día) en NP exclusiva Pacientes críticos quirúrgicos B
NO hay evidencia clara para inmunonutrición exclusivamente preoperatoria vs. SNO estándar en bien nutridos Cirugía electiva, buen estado nutricional C
Cribado nutricional (NRS-2002 ≥ 3) obligatorio preoperatorio Todo paciente quirúrgico A

10.4 Evidencia por tipo de cirugía

Cirugía Beneficio demostrado Evidencia
Gastrectomía (cáncer gástrico) ↓ infecciones, ↑ CD4+/CD8+, ↓ estancia hospitalaria A
Cirugía colorrectal ↓ complicaciones infecciosas, ↓ dehiscencia anastomótica A
Cabeza y cuello (oncológica) ↓ fístulas, ↓ infecciones herida quirúrgica A
Cirugía ginecológica oncológica ↓ complicaciones en ERAS protocol + inmunonutrición B
Esofagectomía Glutamina ↓ esofagitis grado 2-3 durante QRT neoadyuvante B
Cirugía hepática Datos preliminares positivos C

10.5 Fórmulas comerciales de inmunonutrición

Producto Composición por unidad Uso
Impact® (Nestlé) Arginina 3,1 g + EPA/DHA + nucleótidos / 237 mL Preop oral: 3 bricks/día × 5-7 días
Atempero® Arginina + ω-3 + nucleótidos Similar indicación
Reconvan® Arginina 7 g + glutamina 7 g / sachet 24 g Postop: 2-3 sachets/día
Supportan® Drink EPA/DHA + MCT + proteína Caquexia oncológica

10.6 Contraindicaciones de la inmunonutrición


§11 Micronutrientes Esenciales: Tabla Completa

Nota de alcance: el detalle ortomolecular y de dosificación terapéutica de micronutrientes es competencia del Cap. 05 (Ortomolecular / Micronutrientes); esta sección se conserva aquí como referencia nutricional integrada. Para protocolos ampliados de suplementación, ver Cap. 05.

11.1 Vitaminas — RDA, UL, Déficits Frecuentes y Dosis Terapéuticas

Vitamina RDA adulto UL Fuentes principales Déficit frecuente en Síntomas carenciales Dosis terapéutica Forma preferida
Vitamina A 700-900 µg RAE 3.000 µg RAE Hígado, zanahoria, boniato Alcoholismo, malabsorción Xeroftalmia, ceguera nocturna, ↓ inmunidad 10.000-25.000 UI/día × 1-2 sem Retinol palmitato
Vitamina D3 600-800 UI (15-20 µg) 4.000 UI (100 µg) Sol (UVB), pescado azul, huevos Ancianos, obesos, piel oscura, latitudes altas, veganos Osteomalacia, osteoporosis, fatiga, inmunodepresión Déficit severo (<10 ng/mL): 50.000 UI/sem × 8-12 sem; Mantenimiento: 1.000-4.000 UI/día Colecalciferol (D3)
Vitamina E 15 mg (22 UI) 1.000 mg AOVE, almendras, girasol Malabsorción grasa, fibrosis quística Neuropatía, miopatía, hemólisis 400-800 UI/día d-α-tocoferol (natural)
Vitamina K1 90-120 µg No establecido Verduras hoja verde, brócoli ACO con warfarina (depleción), antibióticos prolongados Sangrado, ↓ densidad ósea 1-10 mg/día (K1); 100-200 µg/día (K2-MK7) K2-MK7 para hueso
Vitamina C 75-90 mg 2.000 mg Cítricos, pimiento, kiwi, fresa Fumadores (+35 mg/día), ancianos, alcohólicos Escorbuto, ↓ cicatrización, fatiga, gingivitis 500-2.000 mg/día repartidos Ácido ascórbico / ascorbato sódico
Vitamina B1 (tiamina) 1,1-1,2 mg No establecido Cerdo, legumbres, cereales integrales Alcoholismo, bariátrica, diuréticos Beriberi, Wernicke-Korsakoff 100-300 mg/día (oral) o 200-500 mg IV (Wernicke) Tiamina HCl o benfotiamina
Vitamina B2 (riboflavina) 1,1-1,3 mg No establecido Lácteos, huevos, vísceras Veganos, ancianos Queilitis angular, glositis, anemia 25-100 mg/día Riboflavina o R-5-P
Vitamina B3 (niacina) 14-16 mg NE 35 mg (suplemento) Pollo, atún, cacahuetes Alcoholismo, carcinoide Pelagra (3D: dermatitis, diarrea, demencia) 50-500 mg/día Nicotinamida (sin flush)
Vitamina B6 1,3-1,7 mg 100 mg Pollo, plátano, patata, garbanzos Ancianos, isoniazida, ACO Neuropatía periférica, anemia sideroblástica, dermatitis 25-100 mg/día Piridoxal-5-fosfato (P5P)
Vitamina B9 (folato) 400 µg DFE 1.000 µg (suplemento) Legumbres, verdura hoja verde, hígado Embarazo, alcoholismo, metotrexato, antiepilépticos Anemia megaloblástica, NTDs L-metilfolato 0,4-5 mg/día (preferir en MTHFR+) L-5-MTHF
Vitamina B12 2,4 µg No establecido Carne, pescado, lácteos, huevos Veganos, >65 años, metformina, IBP prolongados, bariátrica Anemia megaloblástica, neuropatía, deterioro cognitivo 1.000-2.000 µg/día oral o 1.000 µg IM/mes Metilcobalamina o hidroxicobalamina
Biotina (B7) 30 µg No establecido Huevos, hígado, nueces Embarazo, antiepilépticos Alopecia, dermatitis, parestesias 2,5-10 mg/día D-biotina

11.2 Minerales — RDA, UL, Déficits Frecuentes y Dosis Terapéuticas

Mineral RDA adulto UL Fuentes principales Déficit frecuente en Síntomas carenciales Dosis terapéutica Forma preferida
Hierro H: 8 mg / M: 18 mg (premenop) 45 mg Carne roja, legumbres, espinacas Mujeres fértiles, vegetarianos, GI sangrante Anemia ferropénica, fatiga, pica, coiloniquia 100-200 mg Fe elemental/día (o IV si intolerancia) Bisglicinato ferroso (mejor tolerancia)
Zinc H: 11 mg / M: 8 mg 40 mg Ostras, carne, semillas calabaza Ancianos, vegetarianos, diarrea crónica, hepatopatía Ageusia, alopecia, ↓ inmunidad, ↓ cicatrización 25-50 mg/día × 2-3 meses Picolinato o bisglicinato de zinc
Selenio 55 µg 400 µg Nueces de Brasil (1-2 uds = RDA), pescado, vísceras Diálisis, VIH, malabsorción Cardiomiopatía (Keshan), hipotiroidismo 100-200 µg/día Selenometionina
Magnesio H: 420 mg / M: 320 mg 350 mg (suplemento) Almendras, espinacas, cacao, legumbres Muy prevalente (>50% población) — IBP, diuréticos, DM2, estrés Calambres, arritmias, ansiedad, insomnio, resistencia insulínica 300-600 mg/día Bisglicinato (mejor tolerancia), citrato, treonato (SNC)
Calcio 1.000-1.200 mg 2.500 mg Lácteos, sardinas, brócoli, tofu Postmenopáusicas, veganos, intolerancia lácteos Osteoporosis, tetania, arritmias 500-600 mg × 2/día con comida Citrato de calcio (no requiere acidez)
Yodo 150 µg 1.100 µg Sal yodada, algas, pescado, lácteos Embarazadas, veganos, dietas sin sal Bocio, hipotiroidismo, cretinismo 150-250 µg/día (embarazo: 250 µg) Yoduro potásico
Cromo 25-35 µg No establecido Brócoli, uva, carne DM2, NPT prolongada ↑ glucemia, dislipidemia 200-1.000 µg/día Picolinato de cromo
Cobre 900 µg 10.000 µg Hígado, ostras, cacao, anacardos Suplementación excesiva de zinc, bariátrica Anemia, neutropenia, mielopatía 2-4 mg/día Bisglicinato de cobre
Manganeso 1,8-2,3 mg 11 mg Cereales integrales, nueces, té Raro Osteoporosis, dermatitis 2-5 mg/día Bisglicinato de manganeso

11.3 Guías de vitamina D — Endocrine Society 2024 (actualización)

Población Recomendación Monitorizar 25-OH-D
Adultos < 50 años sanos RDA estándar: 600 UI/día — NO suplementación empírica No rutinario
Adultos 50-74 años Dosis diaria baja preferible a dosis altas intermitentes Según indicación clínica
Adultos ≥ 75 años Suplementación empírica recomendada (800-2.000 UI/día) No rutinario (cambio vs. guía 2011)
Embarazadas Suplementación empírica recomendada (600-2.000 UI/día) Según riesgo
Prediabetes alto riesgo Suplementación empírica recomendada Individualizar
Niños 1-18 años Suplementación empírica recomendada (600-1.000 UI/día) No rutinario
Déficit severo (< 10-12 ng/mL) 50.000 UI/semana × 8-12 semanas, luego mantenimiento Sí — a las 8-12 semanas

Cambio clave 2024: la Endocrine Society ya NO endosa el objetivo de 30 ng/mL como "suficiencia" ni los puntos de corte de deficiencia/insuficiencia para población general [A] Endocrine Society CPG 2024 (Demay et al., JCEM) — revisión sistemática de soporte: PMID: 38828942 · https://doi.org/10.1210/clinem/dgae312 (guía: PMID 38828931)

Déficits micronutricionales en DM2 (metaanálisis 132 estudios, n=52.501): prevalencia de déficit múltiple 45,3%; vitamina D 60,5% (el más frecuente), magnesio 42,0%, B12 28,7% en el grupo con metformina. Respalda cribado de VitD/Mg/B12 en DM2 y el riesgo de B12 por metformina citado en §11.1/§12. [A] PMID: 40771523 · https://doi.org/10.1136/bmjnph-2024-000950

Nota dosis §11.1/§11.2: RDA y UL proceden de DRI/NIH-ODS; las dosis terapéuticas destacadas (p. ej. 50.000 UI/sem VitD, 100-200 mg Fe elemental, 300-600 mg Mg) son de consenso/StatPearls y requieren individualización → ⚠️ dosis no verificada por 2ª fuente en esta revisión; contrastar con ficha técnica AEMPS antes de prescribir. Detalle en Cap. 05.

11.4 Algoritmo de selección de patrón dietético (síntesis de evidencia)

OBJETIVO CLÍNICO PRINCIPAL
│
├── Prevención CV primaria (alto riesgo) ────► Dieta Mediterránea + AOVE ≥ 4 cdas/día
│                                              [A] PREDIMED (PMID 29897866)
│
├── Prevención CV secundaria (EC establecida) ► Dieta Mediterránea > baja en grasa
│                                              [A] CORDIOPREV (PMID 35525255)
│
├── DM2 / prediabetes (control glucémico) ────► Mediterránea ± ayuno intermitente (TRE)
│                                              [A] IF ≈ restricción continua (PMID 42242847)
│                                              ⚠️ ajustar metformina/SU/insulina
│
├── SII ──────────────────────────────────────► Low-FODMAP supervisada + reintroducción
│                                              [A] (PMID 42160924)
│
├── Esofagitis eosinofílica ──────────────────► 1-FED (solo leche) → 6-FED → corticoide tópico
│                                              [A] (PMID 36863390)
│
└── Cirugía oncológica GI / cabeza-cuello ────► Inmunonutrición perioperatoria 5-7 días
                                               [A] RR complic. 0,78 (PMID 37882375)

§12 Seguridad, Interacciones y Contraindicaciones

12.1 Riesgos y contraindicaciones por patrón dietético

Patrón Riesgo Población a evitar
Cetogénica Dislipemia, cálculos, keto flu Hiper-respondedores LDL; embarazo
Ayuno/TRE Hipoglucemia, sarcopenia Diabético con insulina/SU, TCA, embarazo, fragilidad
Low-FODMAP prolongada Disbiosis, restricción excesiva Riesgo de TCA
Vegana estricta Déficit B12/hierro/omega-3/yodo Sin suplementación
Detox/carnívora Sin base / daño Todas (no recomendar)

12.2 Interacciones nutriente/dieta-fármaco críticas

Nutriente/Suplemento Fármaco Interacción Manejo
Vitamina K Warfarina / acenocumarol Antagoniza efecto anticoagulante Mantener ingesta K constante (no eliminar verduras de hoja); no suplementar sin control INR
Hierro Levotiroxina, quinolonas, tetraciclinas, levodopa ↓ absorción del fármaco por quelación Separar ≥ 2-4 horas
Calcio Levotiroxina, bisfosfonatos, quinolonas ↓ absorción del fármaco Separar ≥ 4 horas (levotiroxina), ≥ 30 min (bisfosfonatos)
Magnesio Quinolonas, tetraciclinas Quelación → ↓ absorción AB Separar ≥ 2 horas
Vitamina B6 Levodopa (sin carbidopa) ↓ eficacia levodopa (↑ descarboxilación periférica) CI si levodopa sin carbidopa; OK con Sinemet®
Folato Metotrexato Antagonismo (deseado en oncología) No suplementar sin indicación oncológica explícita
Ácido fólico Antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, valproato) Interacción bidireccional: fármacos ↓ folato; folato puede ↓ nivel fármaco Suplementar con precaución; monitorizar niveles antiepiléptico
Vitamina E (altas dosis) Anticoagulantes, antiagregantes ↑ riesgo sangrado No superar 400 UI/día si anticoagulado
Omega-3 (> 3 g/día) Anticoagulantes, antiagregantes ↑ tiempo de sangría (clínicamente modesto) Precaución > 3 g/día; suspender 7 días antes de cirugía
Vitamina C (> 1 g) Aluminio (antiácidos) ↑ absorción aluminio Evitar combinación
Potasio IECA, ARA-II, espironolactona ↑ riesgo hiperpotasemia No suplementar K sin monitorizar
Zinc (crónico > 50 mg) Depleción de cobre → anemia, neutropenia Siempre añadir 1-2 mg Cu por cada 15 mg Zn si uso prolongado
Calcio (> 1.500 mg/día) ↑ riesgo litiasis renal, calcificación vascular No superar 500-600 mg/toma; preferir fuentes alimentarias
Hierro + Calcio Competencia por absorción No tomar juntos — separar tomas
Pomelo Estatinas, inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus) y otros sustratos CYP3A4 Inhibición CYP3A4 → ↑ niveles del fármaco Evitar pomelo con sustratos CYP3A4. [A] (Cap. 38)
Tiramina (fermentados, quesos curados, embutidos) IMAO Crisis hipertensiva Evitar alimentos ricos en tiramina con IMAO
Ayuno / TRE Hipoglucemiantes (insulina, SU) Riesgo de hipoglucemia Ajustar dosis; supervisión obligatoria

12.3 Toxicidades por exceso — señales de alarma

Nutriente Síntomas de toxicidad Umbral de riesgo
Vitamina A Hepatotoxicidad, cefalea, descamación, teratogenicidad > 10.000 UI/día crónico; CI ABSOLUTA en embarazo > RDA
Vitamina D Hipercalcemia, nefrocalcinosis, náuseas, confusión > 10.000 UI/día crónico sin monitorización
Hierro Hemocromatosis iatrogénica, daño hepático, estrés oxidativo Nunca suplementar sin ferritina previa
Selenio Selenosis: alopecia, uñas quebradizas, neuropatía, halitosis > 400 µg/día
Zinc Náuseas, ↓ cobre, ↓ HDL, inmunodepresión paradójica > 40 mg/día crónico sin Cu
Vitamina B6 Neuropatía periférica sensitiva (irreversible si prolongada) > 100 mg/día crónico
Niacina Hepatotoxicidad, flushing, hiperuricemia > 35 mg/día (suplemento); > 500 mg (formas de liberación prolongada)

12.4 Poblaciones especiales — precauciones

Población Precauciones clave
Embarazo Vitamina A ≤ 3.000 µg RAE/día; folato 400-800 µg/día OBLIGATORIO (idealmente metilfolato); evitar altas dosis de hierbas; NO retinoides; no ayuno, no cetogénica de rutina, no detox
Lactancia Vitamina D 400-2.000 UI/día para madre; yodo 250 µg/día; no ayuno
Enfermedad renal (TFG < 30) Evitar Mg, K, P sin monitorización; vitamina D → usar calcitriol o alfacalcidol; cuidado con arginina; ajuste de proteína/potasio
Hepatopatía Evitar vitamina A > RDA; precaución niacina; glutamina CI en encefalopatía
Anticoagulados Vitamina K estable; omega-3 < 3 g; vitamina E < 400 UI; monitorizar INR
Polimedicados Separar suplementos de fármacos; priorizar fuentes alimentarias
Pediatría Cetogénica solo bajo indicación (epilepsia refractaria); no ayuno de rutina
Ancianos / fragilidad Priorizar proteína; evitar restricción que agrave sarcopenia (Cap. 15/36)
Bariátricos Suplementación de por vida: Fe, B12, Ca + D3, folato, tiamina, zinc, cobre — obligatoria

12.5 Suplementos con potencial hepatotóxico

Suplemento Mecanismo de daño Riesgo Recomendación
Vitamina A (retinol) Acumulación hepática, fibrosis Alto (> 10.000 UI/día crónico) Nunca > 10.000 UI sin indicación
Niacina liberación sostenida Hepatotoxicidad directa Moderado-alto Preferir nicotinamida o liberación inmediata
Extracto de té verde (EGCG) Estrés oxidativo paradójico en dosis altas Moderado (> 800 mg EGCG/día) No superar 500 mg EGCG como suplemento
Kava kava Hepatotoxicidad idiosincrásica Alto Retirado del mercado en UE
Cimicifuga (cohosh negro) Hepatotoxicidad idiosincrásica Bajo-moderado Monitorizar transaminasas si uso > 6 meses
Hierro Estrés oxidativo, hemosiderosis Moderado Solo con ferritina documentada
Cúrcuma/curcumina (altas dosis) Casos reportados de hepatitis colestásica Bajo Precaución > 1.500 mg/día extracto

12.6 Algoritmo de suplementación segura

PASO 1: EVALUACIÓN CLÍNICA
├── Historia dietética (3-7 días)
├── Síntomas sugestivos de déficit
├── Medicación actual (interacciones)
├── Condiciones especiales (embarazo, IRC, hepatopatía)
└── Analítica basal: hemograma, Fe/ferritina, B12, folato, 25-OH-D, Mg, Zn, TSH

PASO 2: INTERVENCIÓN DIETÉTICA PRIMERO
├── Corregir déficit con alimentos siempre que sea posible
├── Educación alimentaria personalizada
└── Reevaluar en 4-8 semanas

PASO 3: SUPLEMENTACIÓN DIRIGIDA (si persiste déficit)
├── Seleccionar forma más biodisponible
├── Dosis mínima eficaz
├── Duración definida (no indefinida salvo excepciones)
├── Revisar interacciones con lista de fármacos
└── Programar control analítico a las 8-12 semanas

PASO 4: MONITORIZACIÓN Y AJUSTE
├── Repetir analítica en 2-3 meses
├── Valorar descenso a dosis de mantenimiento
├── Detectar toxicidad precoz (síntomas + analítica)
└── Documentar en historia clínica

12.7 Reglas de oro en suplementación

  1. "Test, don't guess"siempre analítica previa antes de suplementar (especialmente Fe, B12, D3, folato, Zn)
  2. Dosis mínima eficaz → no "más es mejor"
  3. Fuentes alimentarias primero → suplemento como complemento, no sustituto
  4. Formas biodisponibles → metiladas (B9, B12), queladas (minerales), D3 > D2
  5. Monitorización → repetir analítica a las 8-12 semanas de suplementación
  6. Interacciones → revisar SIEMPRE con lista de medicación del paciente
  7. Documentar → indicación, dosis, duración, controles en historia clínica

Guía de referencia rápida personal — No sustituye el juicio clínico individualizado. Última actualización: 2026-07-07 Verificación: ~64 afirmaciones con etiqueta · 11 con cita resoluble (PMID/DOI) fijadas: PREDIMED (Estruch 2018, PMID 29897866 · 10.1056/NEJMoa1800389) · CORDIOPREV (Lancet 2022, PMID 35525255 · 10.1016/S0140-6736(22)00122-2) · guía italiana "La Dieta Mediterranea"/enf. autoinmunes (Nutrition 2025, PMID 41386096 · 10.1016/j.nut.2025.113026) · nanocurcumina/MetS (Pharmacol Res 2025, PMID 39894187 · 10.1016/j.phrs.2025.107641) · IF en DM2/prediabetes (APJCN 2026, PMID 42242847 · 10.6133/apjcn.202606_35(3).0003) · EoE 1FED vs 6FED (Lancet Gastro 2023, PMID 36863390) · dieta en SII/low-FODMAP (Clin Nutr 2026, PMID 42160924 · 10.1016/j.clnu.2026.106680) · MTHFR (Arch Dermatol Res 2024, PMID 38771513 · 10.1007/s00403-024-02905-5) · inmunonutrición perioperatoria (Ann Surg 2024, PMID 37882375 · 10.1097/SLA.0000000000006116) · Endocrine Society Vitamin D CPG 2024 (JCEM, PMID 38828942/38828931 · 10.1210/clinem/dgae312) · déficit micronutrientes DM2 (BMJ NPH 2025, PMID 40771523 · 10.1136/bmjnph-2024-000950). Anclas grafadas de la versión ampliada: PREDIMED (Estruch 2018, mismo DOI que la base — no duplicado); MIND diet ECA 3 años (2023) resultado en gran parte nulo, citado por descripción (§3); DASH (guías HTA); patrón vegetal/flexitariano y suplementación B12 en vegano; cetogénica (epilepsia [A], anticáncer experimental [C]); FMD (Longo, Cap. 44); PREDICT/nutrición personalizada; apreciación crítica de modas (detox/carnívora/grupo sanguíneo/paleo-AIP). No verificadas por 2ª fuente (⚠️): metaanálisis "Frontiers in Nutrition 2025" y "umbrella Nutrition Reviews 2025" de PCR; metaanálisis DM "87 estudios"; PREDIMED-Plus (cita primaria); porcentajes de actividad enzimática y OR de SNPs (§9); dosis destacadas de inmunonutrición (§10) y de micronutrientes terapéuticos (§11). 0 PMIDs/DOIs no recuperados emitidos. Historial de generación: - 2026-03-15 · borrador inicial (Claude, modelo temprano) - 2026-07-06 · expansión agresiva + fijación de evidencia (Claude Fable 5) vía /vault:cheatsheet - 2026-07-07 · fusión (base rica 02_nutricion_clinica_integrativa §1-§8 + reencuadre "patrones dietéticos": DASH/MIND, plant-based, cetogénica, FMD Longo, nutrición personalizada/PREDICT, modas; ancla PREDIMED Estruch 2018 y CORDIOPREV; micronutrientes remitidos a Cap. 05) vía /vault:cheatsheet. Fuentes: PREDIMED (NEJM 2018, PMID 29897866), CORDIOPREV (Lancet 2022, PMID 35525255), Endocrine Society Vitamin D CPG 2024 (JCEM, PMID 38828942/38828931), metaanálisis inmunonutrición (Ann Surg 2024, PMID 37882375), IF en DM2 (APJCN 2026, PMID 42242847), EoE 1FED vs 6FED (Lancet Gastro 2023, PMID 36863390), dieta en SII (Clin Nutr 2026, PMID 42160924), guía italiana "La Dieta Mediterranea"/enf. autoinmunes (Nutrition 2025, PMID 41386096), nanocurcumina/MetS (Pharmacol Res 2025, PMID 39894187), MTHFR (Arch Dermatol Res 2024, PMID 38771513), déficit micronutrientes DM2 (BMJ NPH 2025, PMID 40771523), ESPEN 2025, IARC/OMS, EAACI/AAAAI, NIH-ODS/DRI · ECA MIND 3 años 2023 (resultado en gran parte nulo, citado por descripción) · guías de HTA (DASH) · guías de gastroenterología (low-FODMAP). Recuperado 2026-07-07. Uso exclusivo como referencia clínica personal — no sustituye guías oficiales vigentes