10. Tiroides, Suprarrenal y Eje Metabólico Integrativos¶
Referencia rápida personal | Medicina Integrativa · Bloque II, Módulo 6 El terreno más sobrediagnosticado de la "optimización hormonal": tiroides subclínica, la mítica "fatiga adrenal" y la resistencia a la insulina. Dos ideas gobiernan el capítulo: (1) la mayoría de "desequilibrios hormonales" leves NO requieren fármaco — requieren corregir el terreno (sueño, peso, ejercicio, hierro/ferritina); (2) separar el trastorno real (Addison, hipotiroidismo TSH>10, SOP) del relato comercial (rango TSH "óptimo" <2,0, "fatiga adrenal", GH/MK-677 antiaging).
Etiquetas: [A] guía / MA-RS sólida · [B] ECA / MA (con limitaciones) · [C] observacional / piloto / emergente · [D] opinión / tradicional / preclínico. Basado en: ATA/ETA (tiroides), Endocrine Society, NICE NG145, guía internacional PCOS 2023 (Teede), Cochrane; ECA/MA pivotales recuperados vía PubMed.
Abreviaturas — siglas usadas en este capítulo (clic para desplegar)
ACO anticonceptivos orales (o anticoagulantes orales, según contexto) · B12 vitamina B12 (cobalamina) · BMJ British Medical Journal · DHEA dehidroepiandrosterona · ECA ensayo clínico aleatorizado · ERC enfermedad renal crónica · FA fibrilación auricular · GAD-7 escala de trastorno de ansiedad generalizada (7 ítems) · GH hormona del crecimiento (somatotropina) · GI gastrointestinal · GLP-1 péptido similar al glucagón tipo 1 (agonistas del receptor) · GRADE sistema GRADE de graduación de la evidencia · HbA1c hemoglobina glicosilada · HPA eje hipotálamo-hipófiso-adrenal · HR hazard ratio (razón de riesgos instantáneos) · IC intervalo de confianza (del 95 %) · IGF-1 factor de crecimiento insulínico tipo 1 · IMC índice de masa corporal · IPD metaanálisis de datos individuales de pacientes (individual patient data) · IR insuficiencia renal (o liberación inmediata de un fármaco, según contexto) · IV intravenoso · JAMA Journal of the American Medical Association · LT4 levotiroxina · MA meta-análisis · MK menaquinona (vitamina K2, forma MK-7) · MS espectrometría de masas (o esclerosis múltiple, según contexto) · NEJM New England Journal of Medicine · NICE National Institute for Health and Care Excellence (Reino Unido) · OR odds ratio (razón de momios) · PA presión arterial · RR riesgo relativo · RS revisión sistemática · SOP síndrome de ovario poliquístico · T3 triyodotironina · T4 tiroxina · TSH hormona estimulante del tiroides (tirotropina)
§1 Tiroides Integrativa¶
1.1 Hipotiroidismo subclínico (HSC) — el sobrediagnóstico nº1¶
Definición: TSH elevada con T4 libre normal. Estratos: leve TSH 4,5–9,9 mIU/L (~90% de los casos) · grave TSH ≥10 mIU/L.
NO tratar de rutina el HSC leve (TSH 4,5–9,9) por síntomas inespecíficos. El ECA TRUST (n=737, ≥65 años) no mostró beneficio de levotiroxina en síntomas hipotiroideos ni en cansancio al año.
[B](Stott DJ et al. N Engl J Med. 2017;376:2534-44. PMID 28402245 · DOI: 10.1056/NEJMoa1603825)
- Subestudio TRUST: sin beneficio en síntomas depresivos ni calidad de vida en el mayor.
[B](Wildisen L et al. JAMA Netw Open. 2021;4(2):e2036645. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.36645) - Guía clínica BMJ Rapid Recommendation (GRADE 2019): recomendación FUERTE EN CONTRA de hormona tiroidea en adultos con HSC (21 ECA, n=2192; sin beneficio en calidad de vida, síntomas, fatiga, IMC).
[A](Bekkering GE et al. BMJ. 2019;365:l2006. DOI: 10.1136/bmj.l2006)
Sí considerar tratar cuando [A]:
| Indicación | Base |
|---|---|
| TSH ≥10 mIU/L | ↑ riesgo de eventos y mortalidad coronaria (ver 1.2) |
| Embarazo / deseo gestacional | Objetivos por trimestre (§6.4); tratar HSC si anti-TPO+ |
| Anti-TPO altos con progresión documentada de TSH | Riesgo de hipotiroidismo franco |
| Bocio sintomático / clínica marcada | Beneficio individual |
| Joven (<30 a) muy sintomático, tras 2ª TSH confirmatoria | Excepción explícita de la guía BMJ 2019 |
Antes de etiquetar HSC: repetir TSH + T4L (± anti-TPO) en 6–8 semanas — hasta 30–60% de las TSH 4,5–10 se normalizan solas; excluir enfermedad no tiroidea, fármacos (litio, amiodarona) y recuperación de enfermedad aguda. [A]
TSH 4,5–9,9 + T4L normal ─► repetir en 6–8 sem (TSH+T4L±anti-TPO)
│
├─ Normaliza ──────────────► alta / vigilar
└─ Persiste ─► ¿TSH≥10? ─SÍ─► tratar
│
NO ─► ¿embarazo/gestación · anti-TPO+ progresivo ·
bocio · <30a muy sintomático?
│
SÍ ─► tratar NO ─► NO tratar · vigilar TSH 6–12 m
1.2 Rango de TSH: la trampa del "óptimo comercial"¶
El límite superior de TSH SUBE con la edad. El percentil 97,5 pasa de 3,56 mIU/L (20–29 a) a 7,49 mIU/L (≥80 a); el 70% de los mayores con TSH >4,5 están dentro de su rango por edad → el HSC se sobreestima sin rango ajustado.
[B](Surks MI, Hollowell JG. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:4575-82. PMID 17911171 · DOI: 10.1210/jc.2007-1499)
- Riesgo cardiovascular concentrado en TSH alta: en 55.287 sujetos (IPD, 11 cohortes) el HSC con TSH 10–19,9 ↑ eventos coronarios (HR 1,89; IC95% 1,28–2,80) y mortalidad coronaria (HR 1,58); TSH 4,5–6,9 sin exceso; mortalidad total NO aumentada.
[B](Rodondi N et al. JAMA. 2010;304:1365-74. PMID 20858880 · DOI: 10.1001/jama.2010.1361) - El objetivo comercial "TSH <2,0" para tratar a eutiroideos sintomáticos NO está respaldado por evidencia de resultados.
[D]
1.3 Hashimoto (tiroiditis autoinmune) y selenio¶
Manejo estándar: levotiroxina cuando hay hipotiroidismo; no se trata la positividad de anticuerpos aislada. El selenio es la intervención "integrativa" más pedida:
| Desenlace del selenio | Evid. | Detalle |
|---|---|---|
| ↓ anti-TPO a 3 y 6 meses | [B] |
En población NO tratada con LT4; certeza MUY BAJA. Overview de 6 RS / 75 ECA. Wang YS et al. Nutrients. 2023;15:3194. DOI: 10.3390/nu15143194 |
| ↓ anti-TPO (selenometionina 200 µg/día) | [B] |
Reducción estadística confirmada pero relevancia clínica incierta; evidencia insuficiente para recomendar de rutina. Cochrane: van Zuuren EJ et al. 2013;(6):CD010223. DOI: 10.1002/14651858.CD010223.pub2 |
| ↓ dosis de LT4 · mejoría de síntomas/QoL | [C] |
No demostrado (no evaluado o datos de alto riesgo de sesgo) |
Pearl: el descenso de anti-TPO no equivale a beneficio clínico ni cambia el desenlace tiroideo. Ofrecer selenio como opción de bajo riesgo (no como tratamiento con evidencia sólida) y evitar dosis crónicas altas (toxicidad; posible ↑ riesgo de diabetes tipo 2 en repletos — Cap. 05).
1.4 Levotiroxina (T4) vs combinación T3/T4 y tiroides desecada¶
T4 sola = estándar. El 5–10% permanece sintomático con TSH normal → surge la demanda de T3.
| Comparación | Resultado | Evid. |
|---|---|---|
| T4+T3 vs T4 sola (desenlaces objetivos) | No superior en la mayoría de ECA; TSH/perfil pueden normalizar más "fisiológicamente" pero sin beneficio sintomático demostrado. Wiersinga WM. Eur J Endocrinol. 2017;177:R287-96. PMID 28855267 · DOI: 10.1530/EJE-17-0645 | [B] |
| Preferencia del paciente (ECA ciegos) | 46,2% prefiere combinación — indistinguible del azar (p=0,23; 7 ECA, n=348). Akirov A et al. Front Endocrinol. 2019;10:477. DOI: 10.3389/fendo.2019.00477 | [B] |
| Preferencia (MA en red 2025) | 52% prefiere combinación/desecada vs 24% T4 sola (RR 2,20) — señal de preferencia, no de mejor desenlace duro. de Lima Beltrão FE et al. J Clin Endocrinol Metab. 2025;110:887-900. PMID 39290156 · DOI: 10.1210/clinem/dgae651 | [B] |
Postura práctica: reservar un ensayo de T3/T4 a casos seleccionados persistentemente sintomáticos con T4 bien dosificada (TSH en rango, adherencia y absorción verificadas, déficits corregidos), como decisión compartida, no como norma. Tiroides desecada (NDT): ratio T4:T3 no fisiológico, lotes variables — no de primera línea. [D]
1.5 Dosificación y administración de levotiroxina (referencia)¶
| Parámetro | Regla |
|---|---|
| Reemplazo pleno (hipotiroidismo franco) | ~1,6 µg/kg/día ⚠️ estimación de reemplazo total; individualizar |
| Inicio en mayor / cardiópata | Dosis baja (p. ej. 25–50 µg) y titular lento (§6.4) ⚠️ |
| Administración | En ayunas, 30–60 min antes del desayuno (o al acostarse, ≥3 h tras cena); constante día a día |
| Control tras cambio de dosis | TSH a las 6–8 semanas (T4 vida media ~7 días) |
| Objetivo TSH general | Mitad-inferior del rango de referencia; en mayores tolerar TSH más alta |
Nunca ajustar la dosis por T3/T4 aisladas ni por síntomas sin TSH; la TSH es el mando. Interacciones de absorción → §6.2.
§2 Eje Suprarrenal / HPA — Desmitificar la "Fatiga Adrenal"¶
2.1 "Fatiga adrenal": no existe¶
La "fatiga adrenal" NO es un diagnóstico reconocido. Revisión sistemática de 58 estudios: no hay evidencia que la sustente, y los métodos de cortisol empleados para "diagnosticarla" (salival de ritmo/estrés, "índices adrenales") no la validan ni discriminan a los supuestos afectados.
[B](Cadegiani FA, Kater CE. BMC Endocr Disord. 2016;16:48. PMID 27557747 · DOI: 10.1186/s12902-016-0128-4)
- Las pruebas de cortisol salival "de fatiga adrenal" comerciales carecen de valor diagnóstico para esta entidad inexistente. No "tratar el cortisol" con protocolos (adaptógenos a ciegas, "adrenal cortex", hidrocortisona de baja dosis) sin patología demostrada.
[D] - La fatiga real exige un abordaje diferencial estructurado (2.3), no una etiqueta.
2.2 Insuficiencia suprarrenal REAL — no confundir¶
Entidad grave y tratable; el error opuesto (infradiagnosticar Addison) es el peligro clínico verdadero.
| Tipo | Eje | Claves |
|---|---|---|
| Primaria (Addison) | Fallo adrenal | Hiperpigmentación, hipotensión, hiponatremia + hiperpotasemia, ACTH ALTA, avidez por sal; autoinmune la más frecuente |
| Secundaria/terciaria | Fallo hipofisario/hipotalámico | Sin hiperpigmentación; K normal; causa nº1 = supresión por corticoides exógenos; ACTH baja/normal |
Diagnóstico → derivar a Endocrinología: cortisol matutino (8 h) + ACTH → prueba de estimulación con ACTH (250 µg) como confirmación. Cortisol matutino muy bajo con ACTH alta = Addison hasta demostrar lo contrario. [A]
CRISIS ADRENAL = emergencia: hipotensión/shock, dolor abdominal, vómitos, hiponatremia → hidrocortisona IV + suero salino sin esperar a confirmar. Toda insuficiencia real necesita educación en "sick-day rules" y pulsera/informe.
[A]
2.3 Fatiga real: diferencial antes que etiqueta¶
| Descartar primero | Prueba mínima |
|---|---|
| Anemia / ferropenia | Hemograma, ferritina, sat. transferrina |
| Hipotiroidismo | TSH (± T4L) |
| Trastorno del sueño / apnea | Historia de sueño, Epworth, cribado SAHS (Cap. 16) |
| Depresión / ansiedad | PHQ-9 / GAD-7 |
| Diabetes / prediabetes, ERC, hepatopatía | Glucosa/HbA1c, función renal/hepática |
| Déficit B12 / vit D, celiaquía | B12, 25-OH-D, cribado si procede |
| Fármacos, alcohol, desacondicionamiento | Anamnesis dirigida |
DHEA / DHEA-S: su descenso con la edad es fisiológico; no cribar ni suplementar por "antiaging" sin indicación (insuficiencia suprarrenal confirmada, contexto seleccionado) — Cap. 08/09.
§3 Resistencia a la Insulina, SOP y Salud Metabólica¶
3.1 Resistencia a la insulina (RI)¶
Base común de prediabetes, SOP e hígado graso (MASLD). Evaluar HOMA-IR, glucosa/insulina en ayunas, HbA1c, perfil lipídico, cintura, PA.
Intervención núcleo (1.ª línea, siempre)
[A]: pérdida de peso, ejercicio de fuerza + aeróbico, patrón dietético (mediterráneo / reducción de ultraprocesados y azúcares), sueño y ritmo circadiano. La corrección del terreno precede a cualquier fármaco (Cap. 04, 14, 17, 28).
- HOMA-IR es orientativo (varía por ensayo de insulina) — usar tendencia, no un umbral rígido.
[C]
3.2 SOP — diagnóstico y fenotipos (guía internacional 2023)¶
Criterios de Róterdam (2 de 3), tras excluir mimetizadores: (1) oligo/anovulación · (2) hiperandrogenismo clínico o bioquímico · (3) morfología ovárica poliquística.
Novedades de la guía internacional basada en evidencia 2023 (Teede, GRADE), 254 recomendaciones:
- La AMH puede sustituir a la ecografía como criterio de morfología ovárica en adultas (no en adolescentes). [A] (Teede HJ et al. J Clin Endocrinol Metab. 2023;108:2447-69. PMID 37580314 · DOI: 10.1210/clinem/dgad463; recomendación GRADE)
- Reconocimiento reforzado del riesgo metabólico, cardiovascular, apnea del sueño y muy alta carga psicológica; cribar ánimo y factores metabólicos.
- En adolescentes NO usar ecografía ni AMH para el diagnóstico; exigir ambos (ciclos irregulares por tiempo posmenarquia + hiperandrogenismo); "en riesgo" si solo uno. [A] (Peña AS et al. BMC Med. 2025;23:151. PMID 40069730 · DOI: 10.1186/s12916-025-03901-w; recomendación GRADE)
3.3 SOP — tratamiento (estilo de vida primero)¶
| Intervención | Evid. | Detalle |
|---|---|---|
| Estilo de vida | [A] |
1.ª línea universal; ~5–10% de pérdida de peso mejora ovulación y perfil metabólico (guía GRADE 2023, DOI: 10.1210/clinem/dgad463) |
| Metformina | [B] |
↑ tasa de embarazo clínico (OR 1,93) y ovulación (OR 2,55) vs placebo; efecto sobre nacido vivo de baja calidad; ↑ efectos GI. Cochrane: Morley LC et al. 2017;11:CD003053. DOI: 10.1002/14651858.CD003053.pub6 |
| Inositol (myo / D-chiro) | [C] |
Señal metabólica/ovulatoria y buena tolerancia, pero evidencia de MUY BAJA calidad para nacido vivo/embarazo; no reemplaza estilo de vida. Cochrane: Showell MG et al. 2018;12:CD012378. DOI: 10.1002/14651858.CD012378.pub2 |
| ACO combinados | [A] |
Irregularidad menstrual + hiperandrogenismo (guía GRADE 2023, DOI: 10.1210/clinem/dgad463) |
| GLP-1 / AR | [C] |
Obesidad asociada / cardiometabólico (Cap. 18/28) |
| Anticonceptivo + antiandrógeno | [B] |
Hirsutismo/acné (guía 2023, DOI: 10.1210/clinem/dgad463) |
Pearl anti-marketing: el inositol se vende como "natural sin efectos", pero su evidencia dura es débil (Cochrane MUY BAJA). Útil como coadyuvante tolerable, no como sustituto de peso/ejercicio ni de metformina cuando está indicada.
§4 Eje GH / IGF-1 — el "antiaging hormonal" que NO se debe hacer¶
4.1 Hormona de crecimiento (GH) en el sano/mayor¶
La GH NO se recomienda como terapia antienvejecimiento (y su distribución con ese fin es ilegal en EE. UU.). RS de 18 poblaciones: cambios corporales pequeños (grasa −2,1 kg; masa magra +2,1 kg; peso sin cambio) al precio de más edema de tejidos blandos, artralgias, síndrome del túnel carpiano, ginecomastia y ↑ de diabetes/glucemia alterada.
[B](Liu H et al. Ann Intern Med. 2007;146:104-15. PMID 17227934 · DOI: 10.7326/0003-4819-146-2-200701160-00005)
4.2 Secretagogos de GH: MK-677 (ibutamoren)¶
MK-677 25 mg/día elevó GH e IGF-1 al rango de adulto joven y aumentó la masa libre de grasa (+1,1 kg) en mayores, PERO ese aumento NO se tradujo en fuerza ni función, y produjo ↑ glucemia en ayunas, ↓ sensibilidad a la insulina, ↑ cortisol y edema.
[B](Nass R et al. Ann Intern Med. 2008;149:601-11. PMID 18981485 · DOI: 10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003)
Traducción clínica: más "número" (IGF-1, kg de masa magra) sin más capacidad funcional y con deterioro metabólico → mal negocio biológico. Aplica a la venta de MK-677/secretagogos "para recomposición y longevidad".
4.3 Paradoja IGF-1 / longevidad¶
- Señales de que IGF-1 alto se asocia a menor longevidad y a riesgo oncológico en varios modelos y cohortes (eje GH/IGF-1–mTOR); IGF-1 muy bajo también es desfavorable → relación en U.
[C](mecanismo y detalle en Cap. 11 gerociencia / Cap. 18 péptidos) - Consecuencia: no "maximizar" IGF-1 con GH/secretagogos/altas proteínas+++ como estrategia antiaging.
[D]
| Intervención GH/IGF-1 "antiaging" | Daño esperable | Veredicto |
|---|---|---|
| GH recombinante en sano | Edema, túnel carpiano, artralgia, RI/diabetes, riesgo neoplásico teórico | NO [B] (10.7326/0003-4819-146-2-200701160-00005) |
| MK-677 / secretagogos | ↑ apetito, edema, ↑ glucemia / ↓ sensibilidad insulina, ↑ cortisol; ganancia funcional nula | NO [B] (10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003) |
| "Optimizar IGF-1" a rango juvenil | Contrario a la biología de longevidad | NO [C] |
§5 Optimización Natural (corregir el terreno)¶
Antes de "optimizar hormonas", intervenir sobre lo que de verdad mueve tiroides, HPA y metabolismo:
| Palanca | Acción | Nexo |
|---|---|---|
| Sueño | 7–9 h, higiene, tratar SAHS | ↓ cortisol/RI; energía (Cap. 16) |
| Ejercicio | Fuerza 2–3/sem + aeróbico ≥150 min/sem | ↑ sensibilidad a la insulina, composición corporal (Cap. 14/15) |
| Composición corporal | Pérdida de grasa visceral, preservar músculo | Motor de RI/SOP/MASLD |
| Micronutrientes con criterio | Yodo suficiente-no-excesivo, selenio y zinc solo si déficit/indicación; hierro/ferritina y vit D corregir si bajos | Yodo en U (déficit y exceso dañan tiroides); Cap. 05 |
| Estrés / ritmo circadiano | Manejo del estrés, luz matutina, horarios de comida | Eje HPA real (Cap. 16/17) |
Ni yodo a dosis altas "para la tiroides" ni megadosis de selenio/zinc "para las hormonas". Corregir déficits documentados; el exceso de yodo puede precipitar disfunción tiroidea (sobre todo con autoinmunidad).
[D]
§6 Seguridad, Interacciones y Contraindicaciones (sección de seguridad — obligatoria)¶
6.1 Riesgos de sobretratamiento¶
| Práctica | Daño |
|---|---|
| Levotiroxina en HSC leve asintomático | Iatrogenia: fibrilación auricular, pérdida ósea si sobredosis; carga de por vida sin beneficio (Bekkering 2019) |
| Tratar "fatiga adrenal" con corticoides / "adrenal cortex" / desecado | Supresión del eje HPA, Cushing iatrogénico, insuficiencia al retirar |
| T3 a dosis suprafisiológicas | Arritmia, ansiedad, osteoporosis |
| GH / MK-677 "antiaging" | Edema, resistencia a la insulina/diabetes, artralgia, riesgo neoplásico teórico |
| Yodo / selenio / zinc en megadosis | Disfunción tiroidea, toxicidad |
6.2 Levotiroxina — interacciones de absorción (fármaco de índice terapéutico estrecho)¶
Separar la LT4 (en ayunas) de todo lo que la secuestra en el tubo digestivo. La mayoría de estas interacciones son clínicamente significativas y se evitan solo separando la toma.
[B](revisión: Skelin M et al. Clin Ther. 2017;39:378-403. PMID 28153426 · DOI: 10.1016/j.clinthera.2017.01.005)
| Reduce la absorción de LT4 | Manejo |
|---|---|
| Calcio (carbonato/citrato/acetato), hierro (sulfato) | Separar ≥4 h |
| IBP (y alteración del pH gástrico) | Vigilar TSH; puede requerir reajuste |
| Café y soja (mayor impacto reductor) | No tomar LT4 con el café; separar la soja |
| Colestiramina, colesevelam, sevelámero, lantano, hidróxido de aluminio | Separar ≥4 h |
| Ciprofloxacino; celiaquía, gastritis atrófica, H. pylori, intolerancia a lactosa | Tratar la causa; monitorizar TSH/T4L |
| Vitamina C | Aumenta la absorción (puede reducir necesidad en algunos casos) |
6.3 Biotina ↔ inmunoensayos (falsos "hipertiroidismo" y más)¶
La biotina (B7) a dosis moderadas-altas interfiere inmunoensayos. Patrón típico: ↑ T4L/T3L con TSH baja (± TRAb+) que simula Graves, pero con clínica discordante y normalización rápida al suspenderla (más veloz que la vida media de T4). Según el formato del ensayo el resultado puede ser falsamente alto o bajo, y no se limita a la tiroides (troponina, otras hormonas).
[B](Elston MS et al. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101:3251-5. PMID 27362288 · DOI: 10.1210/jc.2016-1971)
- Fuentes: multivitamínicos "pelo/uñas", suplementos de belleza y altas dosis en esclerosis múltiple (hasta ~10.000× la ingesta recomendada).
[B](DOI: 10.1210/jc.2016-1971) - Protocolo: preguntar SIEMPRE por biotina ante TFT incongruentes; suspender 2–7 días antes de la analítica (más tiempo en insuficiencia renal) o usar un método sin interferencia por biotina.
[B](Demiral M et al. Acta Endocrinol (Buchar). 2021;17:319-22. PMID 35342468 · DOI: 10.4183/aeb.2021.319)
6.4 Poblaciones especiales¶
| Población | Regla |
|---|---|
| Embarazo | Objetivos de TSH por trimestre; tratar HSC si anti-TPO+; no aplican las excepciones de "no tratar" (guía BMJ 2019 excluye gestación/deseo gestacional); necesidades de LT4 ↑ pronto |
| Mayores | Objetivo de TSH más alto (rango por edad, Surks 2007); evitar sobretratamiento (FA, hueso) |
| Cardiopatía isquémica | Iniciar LT4 a dosis baja y titular lento (evitar precipitar angina/arritmia) |
| Interacción metformina | ↔ contraste yodado (suspender según protocolo por riesgo renal); riesgo de B12 baja crónica → monitorizar |
Guía de referencia rápida personal — No sustituye el juicio clínico individualizado. Última actualización: 2026-07-08 Verificación: ~40 afirmaciones con etiqueta · 18 con cita resoluble (PMID+DOI) recuperadas vía PubMed: Stott TRUST (10.1056/NEJMoa1603825) · Wildisen subestudio TRUST (10.1001/jamanetworkopen.2020.36645, previa) · Bekkering guía BMJ HSC (10.1136/bmj.l2006) · Rodondi HSC-coronario (10.1001/jama.2010.1361) · Surks TSH por edad (10.1210/jc.2007-1499) · Wang overview selenio (10.3390/nu15143194) · van Zuuren Cochrane selenio (10.1002/14651858.CD010223.pub2) · Wiersinga T4+T3 (10.1530/EJE-17-0645) · Akirov preferencia T3/T4 (10.3389/fendo.2019.00477) · de Lima Beltrão MA en red (10.1210/clinem/dgae651) · Cadegiani/Kater "fatiga adrenal no existe" (10.1186/s12902-016-0128-4) · Teede guía PCOS 2023 (10.1210/clinem/dgad463) · Peña PCOS adolescente (10.1186/s12916-025-03901-w) · Morley Cochrane metformina SOP (10.1002/14651858.CD003053.pub6) · Showell Cochrane inositol (10.1002/14651858.CD012378.pub2) · Liu GH en sanos (10.7326/0003-4819-146-2-200701160-00005) · Nass MK-677 (10.7326/0003-4819-149-9-200811040-00003) · Skelin absorción LT4 (10.1016/j.clinthera.2017.01.005) · Elston biotina-inmunoensayo (10.1210/jc.2016-1971) · Demiral biotina (10.4183/aeb.2021.319). Dosis: LT4 ~1,6 µg/kg/día e inicio 25–50 µg marcadas ⚠️ (estimación de reemplazo/textos, no umbral de ECA); selenometionina 200 µg y MK-677 25 mg tomadas de sus ensayos. Paradoja IGF-1/longevidad como [C]/[D] (remite a Cap. 11/18), sin cita de resultado duro. 0 PMIDs/DOIs no recuperados emitidos. Fuentes: guías ATA/ETA y NICE NG145 (marco tiroides); Endocrine Society (insuficiencia suprarrenal); guía internacional PCOS 2023 (Teede) y adolescente 2025 (Peña); Cochrane (selenio, metformina, inositol); ECA/MA pivotales: TRUST (Stott NEJM 2017 + Wildisen JAMA Netw Open 2021), BMJ Rapid Rec (Bekkering 2019), IPD coronario (Rodondi JAMA 2010), TSH por edad (Surks JCEM 2007), T4+T3 (Wiersinga EJE 2017; Akirov 2019; de Lima Beltrão JCEM 2025), GH/MK-677 (Liu Ann Intern Med 2007; Nass Ann Intern Med 2008), absorción LT4 (Skelin Clin Ther 2017), biotina (Elston JCEM 2016). Recuperado 2026-07-08.